что значит атипичные нейролептики
Атипичные антипсихотики
Современными лекарственными средствами, используемыми для терапии шизофрении, считаются атипичные антипсихотики.
Свое название они получили вследствие ошибочной точки зрения, заключающейся в том, что антипсихотическое действие типичных нейролептиков обусловлено их влиянием на экстрапирамидную систему. Поскольку новые препараты, особенно первые из этого класса антипсихотиков — амисульпирид и клозапин, оказывали слабое влияние на моторику больного, их и назвали атипичными.
Если взять за основу только отсутствие экстрапирамидных эффектов, при достаточно выраженном антипсихотическом действии, то тогда к атипичным антипсихотикам следует отнести обычно причисляемый к традиционным нейролептикам перазин, поэтому, вместо термина атипичные антипсихотики, современные препараты в англоязычной литературе все чаще называют «новые антипсихотики» («novel antipsychotics») или «нейролептики второго поколения» («second-generation antipsychotics»).
В США типичные антипсихотики практически не используются. В Европе частота их применения зависит от уровня экономического развития страны.
К группе атипичных антипсихотиков, наиболее часто используемых в нашей стране, можно отнести: клозапин (лепонекс), рисперидон (рисполепт), оланзапин (зипрекса), кветиапин (сероквель), зипрасидон (зелдокс), сертиндол (сердолект), арипипразол (абилифай) (таблица 24). Некоторые психиатры относят к атипичным антипсихотикам производные бензамида: сульпирид (эглонил) и амисульпирид (солиан), однако с этой точкой зрения согласны не все авторы. В последнее время синтезировано еще два новых антипсихотика: азенапин и бифепрунокс, однако клинические испытания этих препаратов еще не закончены.
Таблица 24. Атипичные антипсихотики
Международное непатентованное название
Торговая марка
Год
выпуска
Средняя дозировка
Эффективность
Основные побочные эффекты
Высокая эффективность по отношению к позитивной, негативной и когнитивной симптоматике шизофрении, даже в случае ее резистентного течения
Выраженная седация, гиперсаливация, колебание артериального давления, тахикардия, запоры, судорожный синдром, нейтропения, агранулоцитоз, миокардит
Умеренно выраженная эффективность, отсутствие эффекта при резистентной шизофрении
Умеренно выраженная седация, в зависимости от дозы экстрапирамидная симптоматика
Умеренно выраженная эффективность, с несколько более заметным эффектом по сравнению с классическими антипсихотиками, эффективен в плане профилактики рецидивов шизофрении
Гиперпролактинеми, судорожный синдром, на начальном этапе возможны головная боль, тошнота, ажиатация
Высокая эффективность в отношении позитивных, негативных и аффективных симптомов, сомнительная эффективность в отношении резистентной шизофрении, заметное преимущество перед классическими антипсихотиками
Седация, усиление аппетита, увеличение веса, сахарный диабет, редкие случаи нейтропении и поздней дискинезии, возможны кратковременные изменения активности ферментов печени
Эффективность, аналогичная классическим антипсихотикам, эффективен по отношению к позитивным, негативным и аффективным симптомам, обладает анксиолитическим эффектом, не влияет на резистентную шизофрению
Умеренно выраженная седация пролонгация сегмента QT, редко, в зависимости от дозы, экстрапирамидная симптоматика и поздняя дискинезия
Умеренно выраженная эффективность, возможно, небольшое преимущество перед классическими антипсихотиками
Гиперпролактинеми, слабо выраженная острая экстрапирамидная симптоматика
Умеренно выраженная, аналогичная обычным антипсихотикам, эффективность в отношении негативных и позитивных симптомов, не эффективен при резистентной шизофрении
Умеренно выраженная седация, инициальная ортостатическая гипотензия, тахикардия, увеличение веса, возможны нарушения углеводного обмена и пролонгация сегмента QT
Высокая эффективность при купировании рецидива шизофрении и маниакального синдрома, эффективен как средство профилактики шизофрении. Слабая эффективность при резистентной шизофрении
На начальном этапе терапии возможны: тошнота, рвота, ажиатация,, нарушение сна, нейтрален в отношении пролактина, увеличения веса и углеводного обмена, в редких случаях развивается экстрапирамидная симптоматика
Атипичные антипсихотики применяют не только для терапии шизофрении, но и также для лечения других психозов: органически обусловленных и аффективных, интоксикационных и инфекционных, синдромов отмены и сенильных.
Возможные показания к терапии атипичными антипсихотиками
Несколько реже они применяются при лечении психомоторного возбуждения неясного генеза, синдромах помрачения сознания и наряду с традиционными препаратами в небольших дозах при расстройстве сна, аутизме, обсессивно-компульсивном расстройстве, частой рвоте, хроническом болевом синдроме (в последнем случае классические нейролептики используются чаще, чем атипичные антипсихотики).
Атипичные антипсихотики являются фармакологически гетерогенной группой, психотропный профиль их существенно варьирует.
В работах, финансируемых фармацевтическими компаниями, эти препараты часто объявляются более эффективными по сравнению с традиционными антипсихотики, подчеркивается, что они редко вызывают экстрапирамидных расстройства, более эффективны по отношению ко многим проявлениям шизофрении и, в частности, при лечении когнитивных, негативных и депрессивных симптомов, состояний, резистентных к терапии.
В большинстве исследований, построенных на основе метаанализа, амисульпирид, клозапин, оланзапин, рисперидон демонстрируют более высокую эффективность в отношении острой психотической симптоматики по сравнению с традиционными нейролептиками. Такие атипичные антипсихотики, как зотепин, арипипразол, сертиндол, кветиапин, зипразидон и ремоксиприд (ремоксиприд в 1993 году был снят с рынка из-за его способности вызывать серьезные нарушения картины крови), по эффективности купирования острой психотической симптоматики практически равны классическим нейролептикам.
К сожалению, фарминдустрия нередко диктует свои требования к исследованиям сравнительной эффективности новых и старых антипсихотиков. Для доказательства эффективности первых, в группу больных, получавших традиционные нейролептики, включаются длительно страдающие шизофренией пациенты, с частыми рецидивами этого психического расстройства. Во многих исследованиях не говорится о предыдущем лечении, его продолжительности и даже времени манифестации шизофрении.
Некоторые авторы ставят под сомнение превосходство атипичных антипсихотиков в связи с наличием у многих из них достаточно серьезных метаболических нарушений.
В исследовании J. Davis et al., (2003) было показано, что некоторые современные атипичные антипсихотики (амисульпирид, клозапин, оланзапин, рисперидон) эффективнее, чем традиционные антипсихотики, но другие атипичные антипсихотики (арипипразол, кветиапин, зипрасидон), напротив, менее эффективны, чем классические нейролептики.
В литературе встречается, на наш взгляд, неправомерная точка зрения, согласно которой все антипсихотики обладают одинаковой эффективностью при лечении шизофрении, различаясь между собой в основном уровнем дозировок, вызывающих эквивалентный антипсихотический эффект, а также профилем побочных эффектов (Tamminga C., 2000).
Некоторые психиатры считают, что атипичные антипсихотики кажутся более эффективными потому что сравниваются с более высокими дозами классических нейролептиков, другие полагают, что высокие дозы последних применяются в связи с тем, что они сравниваются с высокоэффективными атипичными антипсихотиками. По мнению некоторых исследователей, достаточно убедительных данных о влиянии атипичных антипсихотиков на первичную негативную симптоматику и когнитивные нарушения у больных шизофренией в настоящее время нет (Цыганков Б.Д., Агасарян Э.Г., 2006).
Интересно отметить, что некоторые свойства атипичных антипсихотиков, особенно в отношении воздействия на рецепторы серотонина и дофамина, демонстрировал тиоридазин.
Возможно одним из первых антипсихотиков следует считать сульпирид — препарат, появившийся во Франции в последней четверти ХХ столетия. Производный бензамидов-сульпирид обладал в относительно небольших дозах растормаживающим эффектом. Позже оказалось, что этот препарат можно использовать для лечения шизофрении.
В конце годов был синтезирован еще один препарат — клозапин. Эффект этого медикамента был необычен, в отличие от традиционных нейролептиков при его приеме практически не появлялась экстрапирамидная симптоматика. И тем не менее он купировал обострение шизофрении, оказывал терапевтический эффект при ее резистентных формах и заметно смягчал негативную симптоматику этого заболевания.
Некоторые исследователи, говорили о том, что отсутствие неврологического эффекта было скорее исключением, чем правилом. Однако данный медикамент подобно некоторым нейролептикам (левомепразин) вызывал выраженные изменения со стороны вегетативной нервной системы.
Современные атипичные антипсихотики это вещества с различной химической структурой и различном профилем чувствительности по отношению к рецепторам нейротрансмиттеров.
Большинство из этих препаратов проявляют комбинированный антагонизм по отношению к рецепторам D2/ 5HT2, но амисульпирид считается селективным антагонистом D2/D3-рецепторов. Большинство исследователей считает, что профиль психотропной активности атипичных антипсихотиков не всегда зависит от характеристик профиля блокирования рецепторов, тем более что последний окончательно неясен.
Профиль чувстительности атипичных антипсихотиков по отношению к рецепторам в настоящее время лучше исследован в плане побочных эффектов препаратов, чем в связи с особенностью их психотропной активности. Это можно проиллюстрировать на примере влияние атипичных антипсихотиков на рецепторы гистамина (H1). При этом некоторые авторы полагают, что исследование адаптивных процессов в пострецепторных окончаниях нервных терминалей приблизят нас к пониманию психотропной активности этих медикаментов.
В первую очередь атипичные антипсихотики отличаются фармакологически от антипсихотиков первого поколения более слабым сродством к дофаминовым D2-рецепторам и большим тропизмом к другим нейрорецепторам, включая серотониновые и норадренергические. У многих атипичных антипсихотиков (исключая арипипразол) механизм действия все же включает в себя ослабление «дофаминергической активности нейронов».
В основе механизма действия атипичных антипсихотиков лежит блокада центральных рецепторов дофамина и серотонина. Причем для этих препаратов характерна блокада не только рецепторов дофамина D2, но и аффинитет к серотониновым рецепторам 5НТ2А. Предполагают, что позитивный спектр эффективности атипичных антипсихотиков обусловлен в числе прочего большим блокирующим действием на 5НТ2, чем на DA-рецепторы, особенно если речь идет о негативной симптоматике шизофрении или о когнитивных нарушениях, отмеченных при этом заболевании (Meltzer, 1999).
Позитронно-эмиссионная томография — сканирование с использованием меченого раклаприда для связывания с рецепторами дофамина D2 или N-метил-спиперона для маркирования рецепторов дофамина D2, расположенных в хвостатом ядре, и рецепторов серотонина, находящихся в коре головного мозга, позволяет уточнить, какова должна быть блокада рецепторов D2 и рецепторов 5HT2 в процессе лечения шизофрении.
Отметим, что дофаминергические нейроны вентральной тегментальной области играют важную роль в реализации антипсихотического эффекта нейролептиков, тогда как дофаминергические нейроны нигростриарной области, возможно, принимают участие в развитии экстрапирамидных симптомов.
Существует точка зрения, согласно которой атипичные антипсихотики не влияют на серотониновые рецепторы или другие нейротрансмиттеры, а оказывают действие только на рецепторы дофамина D2. При этом данные препараты в отличие от традиционных нейролептиков быстро отходят от рецепторов D2 (быстрая диссоциация), тем самым вызывая своеобразный эффект. Считается, что чем быстрее происходит диссоциация, тем менее выражена экстрапирамидная симптоматика в процессе лечения. Кроме того, относительно низкий риск возникновения экстрапирамидной симптоматики при приеме атипичных антипсихотиков может быть связан с наличием у некоторых препаратов (клозапин, оланзапин) антихолинергического эффекта (Baldessarini R., Tarazi F., 2001).
Исследования показали, что для купирования острого психоза — шизофрении, необходимо, чтобы психотропный препарат блокировал более 65% рецепторов дофамина (D2). Большинство традиционных (типичных) нейролептиков уже при использовании их в терапевтических дозах обладает более выраженным антагонизмом в отношении данных рецепторов структур мозга. Они блокируют существенно большее количество рецепторов дофамина (D2). Последнее обстоятельство ведет к развитию побочных эффектов. Так, после блокады 72% и более D2-рецепторов начинается повышение уровня пролактина, 78%-появляются экстрапирамидные расстройства. Как отмечалось выше, в процессе лечения шизофрении необходимо находиться в «окне терапевтической безопасности», т.е. между 65 и 72% заблокированных D2 рецепторов.
В то же время большинство атипичных антипсихотиков блокируют менее 60% D2-рецепторов, что может оказаться недостаточным для купирования психоза. Существует точка зрения, согласно которой недостаточный уровень блокады D2-рецепторов атипичными антипсихотиками, компенсируется антагонистическим воздействием этих препаратов на 5НТ2-рецепторы, что и обеспечивает возможность купирования психоза. Однако последнее предположение вызывает сомнения в связи с тем, что представитель атипичных антипсихотиков-кветиапин (сероквель) обладает низкой аффинититетом к 5НТ2-рецепторам (Gardner D. et al., 2005).
Таблица 25. Интенсивность связывания антипсихотиков с рецепторами
Как разобраться в психотропных средствах
© Игорь Юров, врач-психотерапевт
Психотропные средства:
Антидепрессанты, транквилизаторы, нейролептики — в чем отличие?
Как не испугаться психиатра или зачем врачу таблетка?
Вопрос: «Я готов обратиться к врачу-психотерапевту и даже – психиатру, поскольку меня не устраивает мое состояние, можно сказать – качество жизни, но эти врачи используют препараты, о последствиях приема которых мне приходилось слышать самые настоящие «страшные истории». Я вовсе не хочу превратиться в «зомби» или «овощ» и не намерен «подсаживаться» на таблетки, как бы хорошо они ни действовали!»
Содержание
Нейролептики (типичные антипсихотики)
Атипичные антипсихотики («атипики»)
Антидепрессанты (тимоаналептики)
Группы антидепрессантов
Антидепрессанты СИОЗС («серотонин-селективы»)
Транквилизаторы (анксиолитики)
Механизм и направленность действия препаратов каждой из фармакологических групп (нейролептиков, антидепрессантов, транквилизаторов, психостимуляторов, нормотимиков, антиконвульсантов, ноотропов, не говоря об их отношении к старым или новым поколениям, типичности или атипичности, селективности) совершенно различны, а иногда и диаметрально противоположны, поэтому никак нельзя обобщать сведения о лечебных и побочных эффектах всех психотропных средств, тем более, об их «вреде» или «пользе». Общеизвестно, что любой медицинский препарат, использованный грамотно и по назначению принесет пользу, и наоборот.
В народе бытует негативное представление о препаратах, которые используются в психиатрии, но какие именно это препараты, когда используются, для каких пациентов, в каких дозировках – не уточняется. В результате страх распространяется на психиатрическое лечение вообще — как будто среди дипломированных врачей расплодились мучители, которые только и стремятся ради собственного удовольствия «заколоть», «зомбировать», «подсадить на наркотики», «превратить в овощ» каждого несчастного попавшего в их сети пациента.
Да, врачи – люди, в любой сфере медицины среди них встречаются более и менее ответственные, более и менее порядочные, более и менее грамотные специалисты, но так, чтобы именно среди психиатров собрались одни «оборотни в халатах» вряд ли возможно. Как же все обстоит на самом деле?
Еще раз прислушаемся к типичным сплетням: «после обращения к психиатру мой знакомый вынужден постоянно принимать антидепрессанты», «в психоневрологическом диспансере родственника подсадили на транквилизаторы», «в психиатрической больнице соседа закололи нейролептиками так, что его теперь не узнать», «ни за что не буду принимать психотики, они отравят мой организм», «мой друг обратился к врачу-психотерапевту в связи с бессонницей и тот назначил ему наркотики, без которых он теперь не может жить». И правда, звучит страшно.
Наиболее примечательным является то, что при пересказах «страшных историй» не делается никакого различия между антидепрессантами, транквилизаторами и нейролептиками (не говоря о нормотимиках, антиконвульсантах, психостимуляторах, ноотропах ), хотя это совершенно разные по химической структуре, механизму действия и клиническому эффекту группы психотропных средств.
Народная молва часто обманчива: если больному эпилепсией удачно подбирается поддерживающая терапия антиконвульсантами (противосудорожными), безусловно относящимися к группе психотропных средств, и у него прекращаются припадки, он больше не рискует погибн уть во время эпилептического статуса, может работать и растить детей так, как будто не обременен тяжелым заболеванием, то все радуются, благодарят современную медицину, врачей и Бога, не обращая внимания на возможные периоды сонливости и вялости или не столь высокой сообразительности. Все понимают, что человек тяжело болен, и уже одно то, что существует лечение, сдерживающее развитие болезни, внушает оптимизм, поскольку в современном мире каждый новый год приносит с собой и новые более совершенные препараты. То же самое касается лечения инсулин-зависимого сахарного диабета, гипертонической болезни, системных, аутоимунных и многих других заболеваний, требующих длительного приема поддерживающей, не всегда идеально переносимой терапии.
В абсолютно аналогичной ситуации, когда у страдающего шизофренией человека с искалеченными болезнью мышлением, интеллектом, эмоционально-волевой сферой удается посредством поддерживающей терапии нейролептиками добиться стойкой ремиссии, адекватного поведения, социальной активности и даже восстановления трудоспособности, то окружающие почему-то замечают не столько буквально чудесное исчезновение бреда, галлюцинаций, аутизма, психомоторного возбуждения, антисоциальных или суицидальных наклонностей, сколько некое якобы «овощеподобное» состояние сразу после выписки (т.е. после самого интенсивного периода лечения) и «зависимость» от препаратов. Мало кто знает о том, что еще всего сто лет назад такие больные «сидели на привязи», часто – буквально — на цепи в психиатрических лечебницах, больше похожих на зверинцы, навсегда утрачивая не просто социальность, но порой и человеческий облик.
Уильям Хогарт. «Сцена в Бетлемской больнице» (Бедлам, 16 век)
Филипп Пинель (1745-1826) освободил сумасшедших из их цепей в приюте Сальпетриер в Париже в 1795 году. Картина Тони Роберт Флери
Итак, основные наиболее многочисленные и часто применяемые группы психотропных средств — это нейролептики, антидепрессанты и транквилизаторы. Новые поколения нейролептиков — атипичные нейролептики/антипсихотики, и антидепрессантов — антидепрессанты СИОЗС/серотонин-селективы настолько существенно отличаются от своих «прародителей» лучшей переносимостью и более широким спектром действия, что их самих в пору выделять в самостоятельные группы, но мы, конечно, будем следовать общепринятой классификации и вернемся к этой теме в соответствующих разделах.
Механизм и направленность действия препаратов каждой из фармакологических групп совершенно различны, а иногда и диаметрально противоположны, поэтому никак нельзя обобщать сведения о лечебных и побочных эффектах всех психотропных средств, не говоря уже об их «вреде» или «пользе». Общеизвестно, что ЛЮБОЙ медицинский препарат, использованный грамотно и по назначению принесет пользу, и наоборот.
Нейролептики
В малой психиатрии, т.е. при неврозах, расстройствах адаптации, соматоформных вегетативных дисфункциях типичные нейролептики назначаться не должны (особенно на современном этапе развития психофармакологии), хотя по причинам недостаточной компетентности врачей, «работе по-старинке» или дороговизны более современных препаратов такое все же случается.
В небольшом проценте случаев (при индивидуальной непереносимости нужного антидепрессанта, транквилизаторной зависимости или крайней степени выраженности невротических симптомов) нейролептики все же бывают показаны, но сравнительно более слабые, т.н. малые нейролептики, которые разве что по механизму действия подобны тем, что используются при психотических состояниях. Наиболее известные из них – это тиоридазин (сонапакс, меллерил, тиодазин, тиорил, тисон), хлорпротиксен (труксал), сульпирид (просульпин, эглонил, эглек, бетамакс), алимемазин (тералиджен), перфеназин (этаперазин), перициазин (неулептил). Малые нейролептики не способны справиться с галлюцинациями, бредом, психомоторным возбуждением даже в очень высоких дозировках, но зато они могут дополнять основную терапию при высоко тревожных состояниях непсихотического уровня, например, при тяжело протекающем паническом расстройстве или тревожной ажитированной депрессии; способны мягко снять эмоциональное возбуждение при органических и старческих психозах; помогают избежать применения транквилизаторов в случаях, несущих риск развития транквилизаторной зависимости, например, при выраженных нарушениях ночного сна. В таких случаях малые нейролептики обычно применяются не изолированно и длительно, а в составе комплексной терапии и непродолжительный период времени.
Основная функция нейролептиков – это достижение седативного эффекта (или седации), т.е. буквально того, что называют успокаивающим действием. Также большинство антипсихотиков оказывают противотревожное, снотворное, противорвотное, антиманиакальное, вегетостабилизирующее действия. Например, такое всем известное противорвотное средство, как церукал (метоклопрамид, реглан), по сути, является нейролептиком; повсеместно назначаемый гастроэнтерологами для лечения и профилактики язвенной болезни эглонил (бетамакс, просульпин) – тоже самый настоящий малый нейролептик. В принципе, успокаивающим действием обладает большинство психотропных средств (кроме психостимуляторов, ноотропов и некоторых антидепрессантов), но нейролептики – это самые сильные седатики, их «успокаивающее действие» обеспечивается блокированием мозгового нейромедиатора дофамина (допамина), избыток которого определяет развитие психотических галлюцинаторно-бредовых состояний.
У здорового человека дофамин определяет состояние бодрости, активности, творчества, ясности сознания, внимания, быстроты мышления, поэтому естественно, что сразу после активной нейролептической (антипсихотической) терапии, которая требуется, например, при обострениях шизофрении, пациент будет выглядеть в большей или меньшей степени (в зависимости от выраженности патологического процесса и интенсивности лечения) заторможенным, вялым, сонливым, эмоционально уплощенным, но ведь всего пару недель до этого он был в ужасном состоянии, не понимал, кто он и в какой реальности, или страдал от бреда преследования и устрашающих галлюцинаций, и вот теперь всего этого нет, остались лишь некоторые «побочки» от проведенного лечения, и то на недолгое время, пока дозировка антипсихотиков не будет снижена до минимальной поддерживающей и не будут назначены дополнительные средства для коррекции эмоционального состояния, в частности, для преодоления постпсихотической депрессии.
Однако, этим я вовсе не хочу сказать, что традиционные, типичные нейролептики такие, мол, замечательные, легко переносимые и безопасные средства. Если нейролептик используется беответственно и неграмотно или в неправильной комбинации с другими препаратами, или в дозировке, превышающей переносимую данным пациентом, или без корректоров побочных эффектов (тригексифенидил/циклодол, бипериден/акинетон), то он может вызвать субъективно очень неприятные ощущения (акатизию) или даже привести к довольно тяжелым осложнениям, каковыми являются острый и хронический нейролептический синдромы, поздняя дискинезия, фармакогенная депрессия, метаболические нарушения, приводящие к увеличению массы ил даже развитию вторичного сахарного диабета. Грамотный врач-психиатр прекрасно осведомлен о всех возможных неблагоприятных побочных эффектах применения нейролептиков и знает, как их избежать.
Атипичные антипсихотики («атипики»)
В последние 20-25 лет на Западе, и 10-15 лет в России фармакология нейролептиков значительно видоизменилась: на рынок вышли т.н. атипичные антипсихотики, или просто «атипики», переносимость которых по сравнению с типичными нейролептиками даже не количественно — в разы, а качественно, принципиально улучшилась. Побочные экстрапирамидные эффекты этих препаратов настолько незначительны, что практически не требуют дополнительного приема корректоров, они субъективно хорошо переносятся, поскольку почти не вызывают слабости, заторможенности, сонливости, а некоторые обладают даже активирующим эффектом, улучшают память, мышление, способность концентрировать внимание, что особенно важно в тех случаях, когда эти функции нарушены хроническим психическим заболеванием. Что касается тяжелых осложнений в виде нейролептического синдрома или поздней дискинезии, то таковых вообще не бывает, разве что при грубейших нарушениях правил лечения или крайне редких случаях индивидуального реагирования.
«Атипики» стали просто незаменимы при длительной поддерживающей терапии больных шизофренией, некоторых форм биполярного аффективного расстройства (по страрому — маниакально-депрессивного психоза), старческих (пресенильных и сенильных) психозов, в других случаях плохой переносимости типичных нейролептиков. Единственными проблемами при их использовании является неполнота их эффекта при острых психотических состояниях, сравнительно высокая стоимость (хотя больным с установленным диагнозом шизофрении, находящимся на диспансерном наблюдении они выдаются бесплатно), сохраняющаяся проблема нежелательных побочных метаболических эффектов (повышение гормона пролактина, увеличение массы тела) у некоторых препаратов (оланзапина, рисперидона), а также неспособность некоторых врачей быстро адаптироваться к новым схемам лечения на их основе.
Таким образом, нейролептики (антипсихотики) — это психотропные средства с самым сильным седативным (успокаивающим, тормозящим) действием, позволяющие преодолевать самые тяжелые психотические симптомы. Соответственно выраженности седативного эффекта, нейролептики обладают и самыми выраженными среди всех психотропных средств побочными действиями, хотя с появлением нового поколения — атипичных антипсихотиков — и этот недостаток почти перестал себя проявлять. Нейролептики совершенно не способны вызывать привыкание или химическую зависимость, длительность их использования определяется течением заболевания правилами поддерживающей терапии. Мифы о тяжелых последствиях приема нейролептиков определяются скорее тяжестью той психической патологии, при которых эти препараты используются: чем более глубокий и устойчивый характер носит расстройство психики, тем более сильнодействующие средства приходится подбирать для лечения, тем большие дозировки оказываются необходимы, соответственно, и риск развития побочных эффектов при этом также возрастает.
Детальные механизмы мозговой активности нейролептиков / антипсихотиков, на мой взгляд, наиболее адекватно и популярно освещены в видеолекции по психофармакологии Никиты Викторовича Кудряшова — доцента Первого МГМУ им. И.М. Сеченова, старшего научного сотрудника НИИ фармакологии им. В.В. Закусова:
Антидепрессанты
Согласно уже одному своему названию, данная группа психотропных средств предназначена, прежде всего, для лечения депрессии, но не только ее. Механизм действия антидепрессантов кардинально отличается от такового у нейролептиков, можно даже сказать, что эти механизмы противоположны: если нейролептики подавляют патологическую психическую активность, способствуя снижению активности нейромедиаторов, в частности, дофамина в головном мозге, то антидепрессанты, наоборот, эту активность усиливают (стимулируют, потенцируют). Основными точками приложения антидепрессантов являются нейромедиаторы серотонин, норадреналин и дофамин. Мозговые эффекты последнего последнего нейролептики подавляют, а некоторые антидепрессанты (венлафаксин, бупропион, в некоторой степени — сертралин и вортиоксетин) наоборот, усиливают.
Поэтому говорить о каком-либо затормаживающем, опустошающем, «зомбирующем» и т.п. действиях антидепрессантов просто абсурдно – само их название свидетельствует о действии, противоположном депрессии, направленном на повышение настроения и общего энергетического тонуса организма. По отношению к нейролептикам такие высказывания совершенно уместны в силу их сильнейшего седативного влияния, с появлением же антидепрессантов миллионы людей получили возможность успешно бороться с тяжелейшими депрессиями, избегать суицидов, полностью преодолевать лишающие надежд и перспектив меланхолию, апатию, уныние, а также справляться с целым рядом невротических, соматоформных и психосоматических расстройств, таких как хронические болевые синдромы (в частности, головная боль), колебания артериального давления в результате вегетативных кризов, функциональные расстройства желудочно-кишечного тракта и дыхательной системы, неврозы органов (системные неврозы) — сердца, мочевого пузыря, кожные психосоматические реакции (нейродермит), последствия гормональных сбоев, например, при предменструальном синдроме и климаксе.
Стоит заметить, что пара препаратов из группы антидепрессантов все же обладают, помимо антидепрессивного, достаточно выраженным седативным эффектом — это трициклический антидепрессант амитриптилин (саротен, амизол, триптизол) и серотонин-селективный флувоксамин (феварин), что делает первый из них незаменим при лечении тяжелых эндогенных депрессий, протекающих с выраженными тревогой и ажитацией (двигательным беспокойством, метаниями), а второй — тревожных неврозов, панических расстройств, фобий, навязчивостей, когда целью является избавление не столько от депрессии, сколько от тревоги. Также антидепрессанты с выраженным седативным эффектом очень ценны при лечении биполярного аффективного расстройства (маниакально-депрессивного психоза), поскольку прочие антидепрессанты в этом случае существенно повышают риск обращения депрессии в свою противоположность — манию. Если антидепрессанты с седативным эффектом (данным компонентом действия, хотя и в меньшей степени, также обладают такие популярнейшие серотонин-селективы, как пароксетин, дулоксетин, эсциталопрам и циталопрам) использовать грамотно, по назначению, то результатом их применения оказывается освобождение от груза тревожности и качественное повышение активности, никак не заторможенность.
Еще в прошлом веке облегчить страдания при тяжелой эндогенной депрессии можно было разве что посредством опийных наркотиков, в противном случае выход мог быть найден только в самоубийстве (вспомним психические драмы Эрнеста Хемингуэя, Ван Гога, Н.В.Гоголя, М.Булгакова, М.Зощенко и многих других); тяжелые фобии и навязчивости (подобные страданиям главного героя — Леонардо Дикаприо в оскароносном фильме «Авиатор») вообще не лечились; тревожные и вегетативные симптомы при затяжных неврозах можно было облегчить только приемом алкоголя или транквилизаторов. Теперь все эти и многие другие проблемы успешно решаются с помощью антидепрессантов практически без какого бы то ни было побочного вреда.
Современные антидепрессанты (группа СИОЗС, или «серотонин-селективы») на Западе все чаще позиционируются в качестве препаратов, повышающих качество жизни, с ними сталкивались порядка 60% населения развитых стран Европы и Америки, получая стойкие результаты выхода из неврозов, повышения общей стрессоустойчивости, социальной активности, стабилизации настроения, снижения уровня тревожности, нормализации циркадиадных ритмов (цикла «сон-бодрствование»). Множество людей, страдающих от хронических соматических заболеваний, с помощью антидепрессантов могут повысить порог болевой чувствительности; эмоционально чувствительные натуры – снизить вероятность развития вегетативных кризов; пожилые, особенно, одинокие люди – сделать свое существование комфортным и умиротворенным. И это не какая-то радужная картина, а реальность, достижимая, конечно же, с учетом профессионализма врача, способного подобрать в каждом конкретном случае нужный антидепрессант в адекватной дозировке, и дисциплинированности пациента при выполнения назначений.
Обретаемое таким образом высокое качество жизни, соответственно, и «дается не дешево»: стоимость современных антидепрессантов не так уж мала (цена одного месяца лечения составляет от 1 до 10 тыс. рублей (по ценам на 2020г.) в зависимости от производителя препарата и необходимой для данного человека дозировки, плюс консультации врача-психотерапевта также обычно бывают платными. Однако все познается в сравнении — фармакологическое лечение (биологическая терапия) неврозов является несравнимо более экономичным и гарантирующим практический результат средством, чем исключительно психотерапевтическая проработка имеющихся проблем у хорошего психолога или психотерапевта. Настоящая психотерапия не бывает краткосрочной и, тем более, дешевой, это своего рода роскошь, позволить себе которую может далеко не каждый. Это роскошь не только в материальном плане, но и во временном, а также в плане способности к совершению определенных ментальных и волевых усилий – не каждый способен месяцами (а то и годами!) работать над собой ради изменения привычного типа отношений с окружающими и стереотипов эмоционального реагирования, продолжая нести при этом груз невротических симптомов.
Идеальная, принятая на Западе тактика лечения неврозов, соматоформных вегетативных дисфункций и психосоматических расстройств предполагает как медикаментозное, так и психотерапевтическое лечение. Изолированно, без медикаментозной поддержки, психотерапия или психологическая коррекция проводятся лишь в случаях индивидуальной непереносимости пациентом необходимых препаратов, при беременности и грудном вскармливании, при незначительной выраженности невротических симптомов, когда адаптация практически не нарушена.
Современная психотерапия все большее применение находит не в клинике психоэмоциональных расстройств, а при работе с людьми (или целыми корпорациями), заинтересованности в своем личностном росте, самопознании, повышении социальной активности, коммуникабельности, преодолении «комплексов» и недостатков характера, повышении делового и творческого потенциала. Данное направление психотерапии носит название коучинга (от англ. coaching — обучение, тренировка).
Группы антидепрессантов
Какие бывают антидепрессанты? Их очень много. Одна только классификация этих препаратов составляет внушительный список, поэтому расскажу о самых популярных.
Первыми синтезированными антидепрессантами были трициклические (ТЦА), они появились в 60-х годах ХХ века и используются по сей день. Однако в наше время сфера их применения ограничена случаями крайне тяжелых эндогенных депрессий и депрессий, развивающихся на фоне какого-либо другого психического заболевания, например, шизофрении, шизоаффективного, биполярного аффективного расстройства.
Вместе с ТЦА на заре психофармакологии большие надежды возлагались на антидепрессанты — ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО), но к настоящему времени они практически перестали использоваться по причине сложного подбора дозировки, выраженности побочных эффектов, абсолютной несочетаемости с другими препаратами, и даже необходимости соблюдать специальную диету в период лечения. Особенно это касается т.н. необратимых ИМАО. Единственным препаратом группы ИМАО, но обратимым, оставшимся на российском фармацевтическом рынке является пирлиндол (пиразидол). Он достаточно безопасен по сравнению с другими ИМАО, но и не столь эффективен в отношении клинически выраженных депрессий.
Наиболее известными из ТЦА являются амитриптилин (амизол, саротен-ретард, триптизол), имипрамин (мелипрамин), кломипрамин (анафранил, клофранил), а также близкий к ним по клиническому эффекту, но лучше переносимый тетрациклический антидепрессант мапротилин (людиомил). К большому сожалению, последний препарат в последние годы в российских аптеках полностью отсутствует.
ТЦА – единственные (помимо вышедших из употребления ИМАО), по отношению к которым некоторые опасения пациентов могут быть обоснованы. Обладая самым мощным антидепрессивным эффектом, ТЦА, соответственно, способны вызывать и сравнительно более ощутимые побочные действия хотя опять же все зависит от дозировки препарата и его индивидуальной переносимости конкретным человеком. В высоких дозировках (обычно свыше 200 мг в сутки), а также при неграмотном назначении, например, пожилым и истощенным пациентам, больным с ослабленным сердцем или нарушением функции печени и почек, несоблюдении правила постепенного увеличения дозировки в начале лечения, ТЦА могут вызывать т.н. холинолитические побочные эффекты: сухость слизистых (сухость во рту), тахикардию (сердцебиение), тошноту, головную боль, расстройства сна, затруднение мочеиспускания, нечеткость зрения, запоры, тремор (дрожание пальцев рук), нарушения сердечной проводимости, снижение сексуальной возбудимости. Все эти побочные эффекты строго дозозависимы, т.е. усиливаются прямо пропорционально увеличению суточной дозы антидепрессанта и могут как полностью отсутствовать, так и быть достаточно выраженными в основной фазе лечения тяжелых депрессивных расстройств, но и в этом случае их польза явно превосходит производимый ими дискомфорт. В наше время ТЦА в высоких дозировках применяются почти исключительно в условиях специализированного психиатрического стационара.
Грамотный врач всегда способен оценить и скорректировать выраженность побочных проявлений подбором дозировки или выбором самого препарата, исключением недопустимых лекарственных взаимодействий, назначением средств, уменьшающих выраженность побочных эффектов.
В подавляющем большинстве случаев амбулаторной практики назначение ТЦА даже в минимальных дозировках перестало быть оправданным, поскольку существует множество более мягких, хорошо переносимых и избирательно действующих по отношению к каждому конкретному симптому антидепрессантов новых поколений. Не исключено, в ближайшие десятилетия ТЦА постигнет участь ингибиторов МАО и электросудорожной терапии — их применение станет своего рода «экзотикой» лечения единичных, но требующих того случаев расстройств психики.
Антидепрессанты группы СИОЗС, или серотонин-селективы
Антидепрессанты СИОЗС идеальны для лечения самых разнообразных невротических расстройств, и хотя они бессильны перед тяжелыми эндогенными и/или психотическими депрессиями (здесь препаратами выбора являются ТЦА), зато абсолютно незаменимы при длительном назначении лицам не столько психически больным, сколько глубоко невротичным, тревожным, эмотивным — как иногда говорят, хронически несчастливым. При использовании серотонин-селективов абсолютно исключен риск формирования привыкания и химической зависимости, побочные эффекты отсутствуют или проявляют себя только первые 1-2 недели лечения — исключительно на этапе адаптации к препарату. СИОЗС совместимы практически со всеми другими лекарственными средствами, во многих случаях даже алкоголь в сочетании с ними не является абсолютным противопоказанием; очень удобен и режим приема – всего один, реже – два раза в сутки.
Постараюсь перечислить все применяемые на территории РФ антидепрессанты нового поколения поскольку широта их применения и актуальность в плане лечения невротических расстройств крайне велика. Первыми на западный рынок вышли почти одновременно два серотонин-селективных антидепрессанта – флувоксамин (феварин) и флуоксетин (прозак, дженерики — продеп, профлузак, депрекс, депренон, флувал, флунисан, апо-флуоксетин). Затем их список значительно расширился: были официально зарегистрированы пароксетин (паксил, дженерики — рексетин, актапароксетин, плизил, адепресс, сирестилл), сертралин (золофт, дженерики — асентра, стимулотон, серлифт, серената, торин, депрефолт, алевал, сералин), циталопрам (ципрамил, дженерики — опра, прам, сиозам, седопрам, циталифт, цитол, уморап), эсциталопрам (ципралекс, дженерики — селектра, элицея, ленуксин, лексапро).
Вслед за перечисленными СИОЗС, создавшими своего рода революцию в клинической психофармакологии (с их появлением невротические расстройства получили возможность эффективного преодоления без какого бы то ни было риска формирования зависимости или необходимости мириться с сопутствующими побочными эффектами), были синтезированы антидепрессанты с «двойным эффектом», избирательно влияющие не только на обмен серотонина, но и норадреналина: миртазапин (ремерон, дженерики — каликста, мирзатен, миртазонал), милнаципран (иксел), дулоксетин (симбалта); серотонина и мелатонина — агомелатин (вальдоксан); и даже с «тройным эффектом» — задействующие в зависимости от дозировки серотонин, норадреналин и дофамин, таким антидепрессантом является венлафаксин, на Западе наиболее популярен оригинальный вариант — эффексор, у нас вполне качественный дженерик – велаксин, а также — эфевелон, венлаксор, велафакс, алвента. Самым новым (вышедшим на российский рынок в 2016 году, на западный — тремя годами ранее) антидепрессантом является вортиоксетин ( бринтелликс ) — серотонин-селектив с мультимодальным эффектом (по крайней мере, так его заявляет производитель).
У некоторых современных антидепрессантов механизм действия, помимо серотонинового, детально не установлен, к таковым относится, например, тразодон (триттико, азона). При достаточно слабом антидепрессивном эффекте, этот препарат обладает выраженным седативным и снотворным действием. Он занял свою нишу в качестве препарата, использующегося для лечения расстройств сна в случаях, когда нежелательно использовать транквилизаторы.
Следует понимать, что такое разнообразие препаратов антидепрессивного ряда, требует и высокой компетентности врача при подборе индивидуальной схемы лечения каждому конкретному пациенту.
Детальные механизмы мозговой активности антидепрессантов, на мой взгляд, наиболее адекватно и популярно освещены в цикле видеолекций по психофармакологии Никиты Викторовича Кудряшова — доцента Первого МГМУ им. И.М. Сеченова, старшего научного сотрудника НИИ фармакологии им. В.В. Закусова:
Транквилизаторы, или анксиолитики
Транквилизаторы представлены очень большой группой препаратов, которые все больше утрачивают свою популярность по той причине, что среди психотропных средств только их использование несет реальный риск формирования химической, а именно – транквилизаторной (бензодиазепиновой или барбитуровой) зависимости. Ни «антидепрессивной», ни «нейролептической», ни какой-либо другой зависимости быть не может, подобные представления происходят от незнания или следования досужим вымыслам и мифам. Только транквилизаторы при длительном и бесконтрольном употреблении действительно способны приводить к формированию потребности в себе самих. Если бы ни данный факт, то характеризовать данные средства можно было бы только положительно.
Самым распространенным и часто используемым транквилизатором с наиболее сбалансированным спектром действия всегда был и остается диазепам, известный на Западе под брендовым названием – валиум; в России он сейчас продается под такими наименованиями, как сибазон, седуксен, реланиум, релиум, валиум Рош; существует как в таблетированной, так и в инъекционной форме. Второе место по распространенности занимает более современный транквилизатор с выраженным анксиолитическим (противотревожным) эффектом, но и, пожалуй, наивысшим риском развития привыкания – алпразолам, на западе наиболее известный под названием ксанакс, у нас представлены такие его формы, как собственно алпразолам, ксанакс-ретард, алзолам, кассадан, неурол, золомакс, алпрокс, фронтин, хелекс. Алпразолам имеет только таблетированную форму.
Немногие задумываются о том, что самым сильным и наиболее легко вызывающим зависимость транквилизатором является фенобарбитал, входящий в состав таких крайне популярных и свободно продающихся в аптеках средств, как корвалол, валокордин, валосердин, капли Морозова, седальгин-нео. Нигде в мире, кроме РФ данный препарат не является настолько доступным. Огромное число жителей России, страдающих от неврозов и вегетативных дисфункций, при этом страшащихся посещения психотерапевта и приема антидепрессантов, неосознанно для себя уже находится в состоянии барбитуровой зависимости от фенобарбитала, скрытого в составе «сердечных капель», которые вроде бы «принимают все».
Удачной отечественной разработкой, получившей в России широчайшее использование стал феназепам (бромдигидрохлорфенилбензодиазепин), обладающий усиленным седативным и, соответственно, снотворным действием, выпускающийся также под названиями – фезипам, элзепам, транквезипам, фенорелаксон; этот препарат имеет инъекционную форму и не требует при покупке специальных рецептурных бланков. Другим таким же сравнительно легко доступным транквилизатором, но, наоборот, обладающим очень незначительным седативным эффектом и потому получившим статус «дневного анксиолитика», является тофизопам (грандаксин).
Пожалуй, наиболее терапевтически активным, с максимально чистым транквилизирующим эффектом является клоназепам (клонотрил, ривотрил). Этот препарат не имеет инъекционной формы, широко используется также при лечении эпилепсии и эпилептиформных расстройств, логоневрозов. Другими часто используемыми транквилизаторами являются медазепам (мезапам, рудотель), оксазепам (нозепам, тазепам), хлордиазепоксид (элениум).
Для лечения расстройств сна – облегчения засыпания, увеличения глубины сна и его длительности также чаще всего используются также транквилизаторы бензодиазепиного ряда, но с коротким периодом выведения — для исключения дневной сонливости. Самые известные из них: нитразепам (радедорм, берлидорм, эуноктин), золпидем (нитрест, ивадал, санвал, сновител, гипноген), зопиклон (сомнол, имован, релаксон, пиклодорм), залеплон (анданте).
Транквилизаторы со снотворным эффектом наиболее часто становятся предметом зависимости не столько из-за своих свойств, сколько из-за неправильного использования. Инсомния (бессонница) крайне редко бывает самостоятельным расстройством: как правило, она оказывается одним из симптомов тревожного невроза, депрессии, ситуационного расстройства адаптации, маниакального или гипоманиакального состояния при циклотимии или биполярном аффективном расстройстве, органического заболевания головного мозга, эндокринной патологии (например, гипертиреоза), следствием хронического болевого синдрома и пр. Если пациент не обращается к специалисту, способному оценить ситуацию в целом, то ему, как правило, выписывается просто «снотворное». В результате расстройство сна остается, по сути, не диагностированным, причина его не устраняется, длительность использования и необходимая дозировка транквилизатора растет, постепенно приводя к стойкой зависимости. Виноват транквилизатор? Нет, виноваты незнание, необразованность, поверхностный подход. Чьи? Чьи бы то ни было. Врачебные, конечно, страшнее.
До появления антидепрессантов группы СИОЗС только транквилизаторы были способны справляться с невротическими тревогой и страхом, останавливать развитие вегетативного криза или панической атаки, устранять беспокойство и внутреннее напряжение, освобождать от головной боли при неврастении, от бессонницы — при стрессе, от раздражительности и эмоциональной неустойчивости — при предменструальном синдроме и климаксе, позволяли при аэрофобии совершить перелет на самолете, при клаустрофобии – подняться в лифте, при агорафобии – выйти на улицу, при социофобии – выступить с речью перед аудиторией и пр.
Также и в настоящее время транквилизаторы остаются незаменимы в качестве самых эффективных снотворных средств и противосудорожных препаратов, способных остановить развитие приводящего к смертельному исходу эпилептического статуса. На основе транквилизаторов проводят предоперационную подготовку в хирургии, транквилизаторы составляют основу терапии экзогенно-органических психозов, когда из-за тяжелого соматического состояния нельзя использовать нейролептики (наиболее типичный пример – абстинентный психоз, «белая горячка»). Лучшие снотворные – это транквилизаторы; самые «быстрые» анксиолитики (противотревожные средства) — транквилизаторы; наиболее эффективные антистрессовые препараты, унимающие душевную боль и страдание при стихийных бедствиях и потери близких – транквилизаторы; средства позволяющие, находящимся на лечении больным алкоголизмом и наркоманией, перенести «похмелье» и «ломку» — снова транквилизаторы.
Однако быстрота и сила действия транквилизатора имеют «обратную сторону медали». Как известно, самым «быстрым и сильным» освобождающим от всех невзгод средством является алкоголь. Именно с действием алкоголя (а не наркотиков, как думают некоторые) и принято сравнивать транквилизирующий эффект. Ощущения от приема (и даже механизм действия) транквилизаторов во многом подобны тем реакциям, которые вызывает на физиологическом и эмоциональном уровне небольшая начальная доза алкоголя: приятная расслабленность, успокоение от волнений, легкая сонливость, умиротворенность, устранение дискомфорта от негативных переживаний, ощущение «простоты бытия», снижение значимости существующих проблем (данное состояние фактически воспел поэт Омар Хайям), снятие вегетативного напряжения (например, уменьшение головной боли, снижение артериального давления, устранение сердцебиения) – все это проявления действия, как алкоголя, так и транквилизаторов. Опасен ли алкоголь в плане формирования зависимости? И да, и нет — никто не спивается за неделю или месяц, в редких случаях, но можно спиться за 1 год, но если алкоголь постоянно и бесконтрольно употребляется годами, то алкоголизм практически неизбежен. Совершенно аналогично обстоят дела с транквилизаторами.
Транквилизаторная зависимость никогда не формируется, если препарат назначается заведомо ограниченным курсом в соответствии с клинической необходимостью; риск очень не велик, но все же существует, если по причине неграмотности врача или не выполнения назначений пациентом, препарат используется длительное время, например, в течение года. Наконец, серьезная транквилизаторная зависимость наверняка сформируется у человека, который годами, бесконтрольно, все более увеличивая дозу, употребляет транквилизатор. Важный факт состоит в том, что даже при многолетнем применении транквилизатора с целью облегчения конкретного страдания (например, хронической боли или эпилептических припадков) после устранения проблемы прием транквилизатора прекращался без признаков зависимости, а при кратковременном или эпизодическом приеме транквилизатора ради «расслабления» или «кайфа» зависимость формировалась в течение первых же месяцев.
Детальные механизмы мозговой активности транквилизаторов анксиолитиков, на мой взгляд, наиболее адекватно и популярно освещены в видеолекциях по психофармакологии Никиты Викторовича Кудряшова — доцента 1-го МГМУ им. И.М. Сеченова, старшего научного сотрудника НИИ фармакологии им. В.В. Закусова:
Данный материал предоставлен исключительно в виде теоретической информации и ни в коем случае не может использоваться в качестве руководства для самолечения без участия врача. При копировании необходима ссылка на автора.