наком или тидомет что лучше
Наком или тидомет что лучше
Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова
Дженерики и оригинальные препараты в лечении болезни Паркинсона
Журнал: Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2013;113(9): 94-98
Максимов М. Л. Дженерики и оригинальные препараты в лечении болезни Паркинсона. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2013;113(9):94-98.
Maksimov M L. Treatment of Parkinson’s disease: original drugs and generics. Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova. 2013;113(9):94-98.
Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова
Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова
Сегодня на российском фармацевтическом рынке существует более 15 000 торговых названий лекарств, при этом количество международных непатентованных наименований (МНН) едва достигает 2500 [14, 23]. Непосвященному человеку разобраться с выбором лекарственных средств (ЛС) очень сложно. Иногда не ясно, почему два препарата с одним общим названием отличаются по цене в несколько раз. Если пациент, проигнорировав рекомендации врача, решает купить самостоятельно препарат «подешевле», то может оказаться, что выбранное им ЛС либо не поможет, либо поможет, но в более высоких дозах, став причиной весьма тяжелых и не всегда предсказуемых побочных эффектов. На фармацевтическом рынке существуют оригинальные препараты (бренды) и воспроизведенные (дженерики, или генерики). Обычно оригинальные препараты стоят дороже и производятся известными крупными фармацевтическими компаниями, хотя на российском рынке есть много примеров, когда дженерические препараты превосходят по стоимости оригинальные, да и появляются на российском фармацевтическом рынке по разным причинам раньше.
В.В. Ряженов и соавт. [17] также отметили клиническую эффективность оригинального комбинированного препарата леводопы+бенсеразида, несколько превосходящую леводопу+карбидопу, и вместе с тем подчеркнули различия в комплаенсе и частоте побочных эффектов, свидетельствующих в пользу мадопара. Важным следует считать и тот факт, что в рассматриваемых стратегиях лечения клиническая эффективность в устранении симптомов БП достигается значительно меньшей дозой леводопы в случае использования оригинального препарата леводопа+бенсеразид. В связи с этим лечение БП комбинированным леводопасодержащим препаратом мадопар является обоснованным, представляется предпочтительным как с клинической, так и с фармакоэкономической точки зрения. Возможные побочные эффекты такой терапии предсказуемы, в большинстве дозозависимы и могут быть достаточно эффективно устранены [3, 17, 24, 29, 31, 37, 39, 41, 42, 45-47]. Опыт работы Центра экстрапирамидных заболеваний показал, что довольно часто замена оригинального препарата дженериком приводит к снижению эффективности лечения БП [21, 32]. На данный момент мадопар уже не единственный существующий на рынке комбинированный препарат леводопы и ингибитора декарбоксилазы бенсеразида.
Большое количество различных фармацевтических компаний производят также дженерики оригинального препарата синемет (в России не представлен), содержащего леводопу+карбидопу. Результаты лечения этими ЛС иногда оказываются противоречивыми, что подтверждается данными сравнительного исследования фармакотерапевтической эффективности препарата наком и его аналогов (не корректно называть их дженериками, так как сам наком оригинальным ЛС не является). В группе пациентов, которые раньше не получали препараты леводопы (de novo), при лечении контрольным препаратом отмечалось более выраженное улучшение состояния по шкалам Хена и Яра и UPDRS. В другой группе пациентов с БП и моторными флюктуациями, уже получавших наком, установлено статистически значимое улучшение в отношении двигательных расстройств и повышение показателей повседневной активности после коррекции суточной дозы леводопы, а также более длительный период действия разовой дозы препарата по сравнению с группой пациентов, получавших аналог [21].
J. Kluznik и соавт. [38] отметили снижение эффективности лечения при переводе пациентов на дженерики. Они рандомизировали на две группы пациентов с шизофренией, шизоаффективными, биполярными расстройствами с психотическими признаками, или атипичными психозами и расстройствами настроения. В исследование включались пациенты, принимавшие оригинальный препарат клозапин, и состояние которых было стабильным в течение последних 5 нед. После оценки исходных параметров пациенты группы А были переведены на дженериковый клозапин и наблюдались в течение 8 нед, прежде чем снова начинали принимать оригинальный клозапин. Пациенты группы B продолжали прием оригинального клозапина в течение первых 8 нед с последующим переводом на дженерический клозапин сроком на 8 нед. У 11,1% пациентов, находившихся на терапии дженерическим клозапином, отмечен рецидив, который характеризовался заметным увеличением позитивных симптомов, усилением тревоги и нарушениями сна. У 24,4% пациентов было зафиксировано клиническое ухудшение при приеме дженерического препарата. Средние баллы по специальным шкалам BPRS (р=0,001) и CGI-I (р=0,008) были значительно хуже у больных, получавших дженерик, по сравнению с баллами пациентов, принимавших оригинальный препарат [25, 38].
Возникает вопрос, полностью ли эквивалентны оригинальные лекарства и дженерики? Действующее вещество ЛС оригинала и дженерика одно и то же. Дженерики и оригинальные препараты должны содержать одни и те же активные компоненты, иметь одинаковый способ применения, обладать одной и той же силой воздействия, качеством, степенью очистки и фармакологической принадлежностью, но они могут различаться, например, по составу примесей, которые должны быть инертными, но вовсе необязательно являются таковыми [30, 48].
Полная уверенность в сходной эффективности препаратов одной дженерической линии возможна только после проведения сравнительных клинических исследований на группах больных, сопоставимых по возрасту, степени тяжести и продолжительности заболевания. В печати неоднократно публиковались яркие примеры по снижению эффективности и переносимости терапии при переводе пациентов с хроническими заболеваниями ЦНС на дженерические препараты. Так, замена оригинальных препаратов дженериками является одной из наиболее острых проблем противоэпилептической терапии. Как показывают многочисленные публикации [26, 27], у препаратов с узким терапевтическим индексом, к которым относятся противоэпилептические препараты, даже небольшие отклонения в биоэквивалентности дженерика по сравнению с оригинальным препаратом могут привести к значительному снижению эффективности и ухудшению переносимости.
Опрос 301 невролога, работающего в США, установил, что при смене оригинального противоэпилептического препарата на его дженерический аналог 67,8% врачей наблюдали возобновление судорожных приступов, 56% отметили усиление побочных эффектов. Имеется достаточно большое количество сообщений о возобновлении судорог и повышении частоты побочных эффектов при переключении с оригинальных препаратов карбамазепина, вальпроевой кислоты и фенитоина на их дженерики. В ряде контролируемых исследований показано, что при переходе с оригинального карбамазепина на его дженерик наблюдается внезапное возобновление судорожных приступов. Описаны также 11 наблюдений, в которых после замены оригинального ламотриджина на его дженерик контроль над эпилептическими приступами был утрачен. В результате этих исследований в ряде стран приняты решения, ограничивающие перевод с оригинальных протвоэпилептических препаратов на дженерические, а в Германии эта процедура вообще не рекомендуется [16, 20, 28, 33, 36, 43, 44]. Специалисты должны знать о различиях оригинальных препаратов и дженериков и учитывать выявленные фармакокинетические особенности. Исследователи [5, 10, 16, 20] подчеркивают, что более низкая цена дженериковых препаратов не означает низкую стоимость лечения и уменьшение затрат системы здравоохранения, так как потеря контроля над приступами, необходимость повышения дозы дженерика и мониторинга его концентрации, более высокая частота побочных эффектов и проведение мер, направленных на их коррекцию, способствуют значительному повышению стоимости лечения. Это может существенно перекрывать экономию, обусловленную сравнительно низкой ценой дженерика.
Обычная практика в Российской Федерации такова: после регистрации оригинального препарата появляются компании-производители, желающие зарегистрировать и копию, приводя в качестве научного обоснования данные исследований оригинала. При этом упоминается международное непатентованное наименование (МНН), а то что в исследовании использовалось конкретное лекарство, имеющее свое название и, как правило, иную технологию изготовления, умалчивается [2, 18, 22]. Однако, как свидетельствует реальная клиническая практика, препараты с различными торговыми названиями, имеющие в своей основе одинаковое действующее вещество (одно МНН), могут существенно отличаться по терапевтической эффективности. Оценка эффективности дженерика должна основываться не только на субъективных ощущениях больного и врача, но в первую очередь на достижении целевых клинических точек, объективно отражающих эффект препарата. Следует учитывать не только число больных, достигших в результате лечения улучшения состояния здоровья, но и дозу препарата, которая для этого потребовалась [12, 13, 15].
Количество и качество вспомогательных веществ и примесей далеко не всегда имеют второстепенное значение, и они также должны проходить проверку как минимум на безопасность. Анализ сообщений о нежелательных лекарственных эффектах, связанных с изменениями состава выпускаемого препарата именно за счет вспомогательных веществ, может служить тому подтверждением. Так, увеличенное в 10 раз количество твердых частиц в дженерическом препарате цефотаксим для внутривенного применения становится причиной нарушения микроциркуляции в тканях. Химические примеси, появляющиеся в процессе синтеза того или иного лекарства или из-за его нестабильности, могут спровоцировать нежелательную токсичность дженерика. Хотя оригинальные медикаменты и дженерики должны содержать одни и те же активные компоненты, они могут различаться, например, по составу примесей, которые должны быть инертными [1, 4, 9, 40, 49]. Например, состав активного вещества таблеток в препарате-дженерике леводопа+бенсеразид производства компании «Тева» соответствует оригинальному препарату мадопар, однако во вспомогательных веществах есть различия как в качественном составе (замена одних веществ другими), так и в количественном отношении (масса отдельных вспомогательных веществ отличается в несколько раз) [7, 8, 32].
При оценке взаимозаменяемости оригинального и дженерического препаратов внимание часто направлено на вспомогательные вещества, примеси и продукты распада. В частности, для таких хронических дегенеративных заболеваний как БП, замена на дженерик часто обсуждается среди врачей, пациентов и фармацевтов. В исследовании U. Gasser и соавт. [32] для оценки эффективности и безопасности сравнивались фармацевтические качества 7 дженерических продуктов леводопа+бенсеразид с оригинальным препаратом мадопар 125. В результате было обнаружено, что каждый из 7 препаратов-дженериков имел один или два параметра, выходящие за пределы спецификации препарата сравнения (мадопар). Отклонения для активных ингредиентов колебались от +8,4% (для бенсеразида) до –7,6% (для леводопы). В одном препарате-дженерике отмечен избыток продуктов распада (26,5%). Отклонения, выявленные в активных ингредиентах препаратов, могут остаться незамеченными, если пациент сразу начал лечение с дженериковой формы, однако есть вероятность возникновения нежелательных последствий при переводе на дженерик после длительной терапии оригинальным препаратом. Продукты распада также могут представлять проблему в отношении безопасности. Подобные вопросы должны побудить к осторожности при назначении дженериков препарата мадопар. Качество наполнителей и вспомогательных веществ ЛС имеет большое значение: любое изменение в составе вспомогательных веществ или оболочки могут существенно изменить качество препарата, его биодоступность, привести к токсическим или аллергическим явлениям. Полученные данные также являются однозначным поводом к дальнейшим, более всесторонним и всеобъемлющим фармацевтическим и клиническим исследованиям в данной области. Недопустимо просто переносить материалы об эффективности и безопасности оригинальных препаратов на воспроизведенные лекарства [1, 2, 4, 11, 12, 18].
Таким образом, переход с оригинального на дженерический препарат может иметь непредсказуемые последствия для больного. Лекарственные препараты, содержащие одно и то же действующее вещество, могут различаться по технологии их производства, составу вспомогательных веществ и оболочки, продуктам распада и ряду других факторов, а потому не могут рассматриваться как абсолютно эквивалентные. Кажущаяся экономия средств при замене оригинального препарата на дженерик может привести к повышению частоты и утяжелению симптомов, снижению переносимости терапии и качества жизни больных и повлечь за собой значительное увеличение затрат системы здравоохранения и общества в целом. Понятие о взаимозаменяемости оригинального и воспроизведенного препарата на сегодняшний день является спорным и малоизученным вопросом. При назначении лекарственного препарата любому врачу хотелось бы быть абсолютно уверенным в том, что терапевтическая эффективность и безопасность выбранного средства соответствует существующим представлениям, но при замене оригинала дженериком, в большинстве случаев, такой уверенности нет. Поэтому при выборе между оригинальными препаратами и воспроизведенными предпочтение по возможности следует отдавать именно оригинальным препаратам.
[1] Основы законодательства российской федерации об охране здоровья граждан (утв. ВС РФ 22.07.93 N 5487-I, ред. от 28.09.2010). Ст. 31. Право граждан на информацию о состоянии здоровья.
[2] Федеральный закон РФ от 21.11.2011 №323-ФЗ, статья 74, части 1-я и 2-я, пункт 4.
Тидомет форте
Torrent Pharmaceuticals [Торрент Фармасьтикалс]
Laboratorio Pharmaceutico SIT [Лабораторио Фармачеутико СИТ]
Борисовский завод медицинских препаратов
Инструкция по применению
Немного фактов
Средство разработано для лечения синдрома Паркинсона, его осложнений. Представляет собой комплекс ингибиторов и допаминовых предшественников. Применяется, как основной компонент терапии цереброваскулярных патологий. Препарат нейтрализует последствия отравления угарным газом. Смягчает действие токсинов химического, натурального происхождения.
Фармакологические свойства
Тидомет форте относится к фармакотерапевтической группе средств обладающих мощным противопаркинсоническим эффектом. Содержит ингибиторы допа-декарбоксилазы периферического происхождения (является частью ароматической кислоты). Направленное действие лекарства доказано клиническими исследованиями.
Отмечается высокий процент выздоровления пациентов, страдающих синдромом Паркинсона, цереброваскулярными отклонениями различной этиологии, за счет комбинации карбидопы и леводопы. Компоненты смягчают и устраняют последствия таких заболеваний, включая осложнения в виде тремора, неконтролируемого слюнотечения, гипокинезии.
Воздействие Тидомета форте основывается на быстрой трансформации леводопа в допамин. Реакция происходит в центральной нервной системе. Дефицит необходимого компонента восполняется очень быстро. Часть допамина, сохраняющаяся в периферической ткани не участвует в формировании стойкого антипаркинсонического эффекта. В этом случае, активное вещество не проникает и не накапливается в ЦНС. Оставшаяся в тканях часть леводопы является причиной осложнений во время длительного лечения данным средством.
Карбидопа замедляет образование допа-деркарбоксилазы, что уменьшает количество допамина в тканевых структурах и увеличивает дозировку, непосредственно в ЦНС. Стандартная пропорция карбидопы и леводопы 10:1, 4:1.
Препарат распространяется в организме постепенно. Концентрация постепенно увеличивается с первых дней приема. Максимальный эффект лекарства наблюдается на 6-7 день терапии.
Подробных фармакинетических исследований Тидомета форте не проводилось. Часть леводопа свободно попадает в ткани и оболочки через желудочно-кишечный тракт. Средний уровень абсорбции составляет 20-30 процентов от стандартного количества. Стадия полного усвоения наступает через 3 часа.
Окончательное всасывание леводопы и карбидопа зависит от нескольких факторов:
Метаболиты леводопы свободно проходит через гемато-эмбриональный барьер (ГЭБ). Большая часть сохраняется в тонком кишечнике, печени и почках. Менее 1-3% вещества проходит и остается в коре головного мозга.
Тидомет форте выводится через почки, в неизмененной форме (более 35% за 7 часов). Небольшая часть метаболитов выходит через кишечник. Метаболиты образуется в большинстве тканей, за счет процесса декарбоксилизации. Полученный допамин являются производными карбодопы и не проходит через ГЭБ. Основные метаболиты:
Состав и форма выпуска
Показания к применению
Лекарство актуально для устранения следующих заболеваний:
Тидомет форте не эффективен для пациентов, страдающих последствиями антипсихотической терапии, включая синдром паркинсонизма.
Способ и особенности применения
Лекарство принимают вовнутрь, запивая чистой водой. Возможен совместный прием с пищей. Белковые продукты замедляют всасывание и усвоение активных компонентов, за счет «конкуренции» между леводопой и группами ароматических аминокислот.
Оптимальное количество карбидопы варьируется от 70 до 100 мг. Дозировка, выше 200 мг в сутки не усиливает терапевтических эффект данного средства. Максимально допустимое количество леводопы составляет 2000 мг в день.
Минимальная доза лекарства, в первые дни приема, составляет полтаблетки 2-3 раза в день. Количество увеличивается постепенно и доводится до 2-3 таблеток 3 раза в сутки.
Побочные эффекты
Возможны скачки артериального давления, сопровождаемые нарушением сердцебиения, выраженной аритмией. Максимальное количество лекарства влияет на микрофлору желудочно-кишечного тракта.
Система кроветворения испытывает значительную нагрузку при регулярном использовании Тидомета форте. Возможна гемолитическая анемия, тромбоцитопения. Во время трансформации леводопы, карбодопы в дофамин проявляются симптомы нервного расстройства.
Это головная боль, брадикинезия (состояние включенного-выключенного сознания), неспокойный сон с кошмарами. В пожилом возрасти увеличивается риск деменции.
В комплексе с другими сильнодействующими компонентами, состав провоцирует гиперкреатининемию, глюкозурию, гипокалемию различной этиологии.
Противопоказания
Лекарство не назначается пациентам со следующими осложнениями, болезнями:
Необходима особая осторожность при назначении Тидомета форте людям, перенесшим тяжелые нарушения сердечного ритма, включая последствия инфаркта миокарда. Учитываются показания и предрасположенность с тяжелыми патологиями легких, включая бронхиальную астму, эпилепсию.
Применение при беременности
В инструкции по применению не указывается последствия влияния лекарства на беременность и период лактации. Согласно экспериментальным исследованиям, леводопа и карбидопа стимулирует висцеральные изменения костной ткани и скелетной структуры животных.
Средство назначается, только, после тщательного анализа пользы и фактического риска для плода, материнского организма. Если лекарство назначают во время кормления грудью, рекомендуется отмена подобной терапии. Других ярко выраженных противопоказаний не обнаружено.
Условия хранения
Таблетки хранят в закрытом помещении. Максимальная температура +30 градусов. Активные компоненты чувствительные к прямым солнечным лучам. Срок хранения не превышает 3 года, с даты изготовления (смотрите на упаковке).
Тидомет форте в Тюмени
Torrent Pharmaceuticals [Торрент Фармасьтикалс]
Laboratorio Pharmaceutico SIT [Лабораторио Фармачеутико СИТ]
Борисовский завод медицинских препаратов
Инструкция по применению
Немного фактов
Средство разработано для лечения синдрома Паркинсона, его осложнений. Представляет собой комплекс ингибиторов и допаминовых предшественников. Применяется, как основной компонент терапии цереброваскулярных патологий. Препарат нейтрализует последствия отравления угарным газом. Смягчает действие токсинов химического, натурального происхождения.
Фармакологические свойства
Тидомет форте относится к фармакотерапевтической группе средств обладающих мощным противопаркинсоническим эффектом. Содержит ингибиторы допа-декарбоксилазы периферического происхождения (является частью ароматической кислоты). Направленное действие лекарства доказано клиническими исследованиями.
Отмечается высокий процент выздоровления пациентов, страдающих синдромом Паркинсона, цереброваскулярными отклонениями различной этиологии, за счет комбинации карбидопы и леводопы. Компоненты смягчают и устраняют последствия таких заболеваний, включая осложнения в виде тремора, неконтролируемого слюнотечения, гипокинезии.
Воздействие Тидомета форте основывается на быстрой трансформации леводопа в допамин. Реакция происходит в центральной нервной системе. Дефицит необходимого компонента восполняется очень быстро. Часть допамина, сохраняющаяся в периферической ткани не участвует в формировании стойкого антипаркинсонического эффекта. В этом случае, активное вещество не проникает и не накапливается в ЦНС. Оставшаяся в тканях часть леводопы является причиной осложнений во время длительного лечения данным средством.
Карбидопа замедляет образование допа-деркарбоксилазы, что уменьшает количество допамина в тканевых структурах и увеличивает дозировку, непосредственно в ЦНС. Стандартная пропорция карбидопы и леводопы 10:1, 4:1.
Препарат распространяется в организме постепенно. Концентрация постепенно увеличивается с первых дней приема. Максимальный эффект лекарства наблюдается на 6-7 день терапии.
Подробных фармакинетических исследований Тидомета форте не проводилось. Часть леводопа свободно попадает в ткани и оболочки через желудочно-кишечный тракт. Средний уровень абсорбции составляет 20-30 процентов от стандартного количества. Стадия полного усвоения наступает через 3 часа.
Окончательное всасывание леводопы и карбидопа зависит от нескольких факторов:
Метаболиты леводопы свободно проходит через гемато-эмбриональный барьер (ГЭБ). Большая часть сохраняется в тонком кишечнике, печени и почках. Менее 1-3% вещества проходит и остается в коре головного мозга.
Тидомет форте выводится через почки, в неизмененной форме (более 35% за 7 часов). Небольшая часть метаболитов выходит через кишечник. Метаболиты образуется в большинстве тканей, за счет процесса декарбоксилизации. Полученный допамин являются производными карбодопы и не проходит через ГЭБ. Основные метаболиты:
Состав и форма выпуска
Показания к применению
Лекарство актуально для устранения следующих заболеваний:
Тидомет форте не эффективен для пациентов, страдающих последствиями антипсихотической терапии, включая синдром паркинсонизма.
Способ и особенности применения
Лекарство принимают вовнутрь, запивая чистой водой. Возможен совместный прием с пищей. Белковые продукты замедляют всасывание и усвоение активных компонентов, за счет «конкуренции» между леводопой и группами ароматических аминокислот.
Оптимальное количество карбидопы варьируется от 70 до 100 мг. Дозировка, выше 200 мг в сутки не усиливает терапевтических эффект данного средства. Максимально допустимое количество леводопы составляет 2000 мг в день.
Минимальная доза лекарства, в первые дни приема, составляет полтаблетки 2-3 раза в день. Количество увеличивается постепенно и доводится до 2-3 таблеток 3 раза в сутки.
Побочные эффекты
Возможны скачки артериального давления, сопровождаемые нарушением сердцебиения, выраженной аритмией. Максимальное количество лекарства влияет на микрофлору желудочно-кишечного тракта.
Система кроветворения испытывает значительную нагрузку при регулярном использовании Тидомета форте. Возможна гемолитическая анемия, тромбоцитопения. Во время трансформации леводопы, карбодопы в дофамин проявляются симптомы нервного расстройства.
Это головная боль, брадикинезия (состояние включенного-выключенного сознания), неспокойный сон с кошмарами. В пожилом возрасти увеличивается риск деменции.
В комплексе с другими сильнодействующими компонентами, состав провоцирует гиперкреатининемию, глюкозурию, гипокалемию различной этиологии.
Противопоказания
Лекарство не назначается пациентам со следующими осложнениями, болезнями:
Необходима особая осторожность при назначении Тидомета форте людям, перенесшим тяжелые нарушения сердечного ритма, включая последствия инфаркта миокарда. Учитываются показания и предрасположенность с тяжелыми патологиями легких, включая бронхиальную астму, эпилепсию.
Применение при беременности
В инструкции по применению не указывается последствия влияния лекарства на беременность и период лактации. Согласно экспериментальным исследованиям, леводопа и карбидопа стимулирует висцеральные изменения костной ткани и скелетной структуры животных.
Средство назначается, только, после тщательного анализа пользы и фактического риска для плода, материнского организма. Если лекарство назначают во время кормления грудью, рекомендуется отмена подобной терапии. Других ярко выраженных противопоказаний не обнаружено.
Условия хранения
Таблетки хранят в закрытом помещении. Максимальная температура +30 градусов. Активные компоненты чувствительные к прямым солнечным лучам. Срок хранения не превышает 3 года, с даты изготовления (смотрите на упаковке).