биофосфонат что за лекарство

Препараты с содержанием бисфосфонатов

биофосфонат что за лекарство. Смотреть фото биофосфонат что за лекарство. Смотреть картинку биофосфонат что за лекарство. Картинка про биофосфонат что за лекарство. Фото биофосфонат что за лекарство11 Апр 2017 г.

биофосфонат что за лекарство. Смотреть фото биофосфонат что за лекарство. Смотреть картинку биофосфонат что за лекарство. Картинка про биофосфонат что за лекарство. Фото биофосфонат что за лекарство

Медикаменты на основе бифосфонатов – это многофункциональные, эффективные лекарственные препараты, переоценить значение которых сегодня очень сложно. Они являются первым средством в лечении заболеваний, связанных с разрушением и ломкостью костей, нормализуют кальциевый обмен, выводят соли из организма и предупреждают их патологическое отложение в тканях, применяются в комплексной терапии онкологических болезней, снимают болевой синдром и воспалительный процесс.

В списке заболеваний, при которых показано применение бисфосфонатных комплексов – остеопороз, множественная миелома, остеохондроз, артрит, гипокальциемия, первичный гиперпаратиреоз, несовершенный остеогенез и др.

Действие препаратов с бисфосфонатами и их виды

Принцип действия препаратов с бисфосфонатами основан на их способности подавлять деятельность клеток, разрушающих костную ткань. В своей структуре бисфосфонаты содержат два фосфоната. Активная молекула вещества – селективно созданный прямой аналог натурального межклеточного компонента костной ткани. Участвуя в метаболизме костной ткани, молекула бисфосфоната соединяется с ионами кальция и внедряется в структуры костей. Накапливаясь в них, вещества формируют прочность костной ткани, предотвращают ломкость костей и снижают риск их переломов.

Сегодня в медицине существует несколько групп бисфосфонатов, каждая из которых доказала свою эффективность в лечении многих заболеваний. Это:

Публикации СМИ о бисфосфонатах




Бисфосфонаты первого поколения

Отличие бисфосфонатов первого поколения от других групп состоит в том, в их составе нет азота (безазотные бисфосфонаты). Спектр действия этих веществ несколько уже, чем азотных. Тем не менее, эффективность лечения и профилактики этими препаратами различных заболеваний, связанных с резорбцией костной ткани, очень высока.

К первому поколению бисфосфонатов относятся следующие препараты:

Бисфосфонаты второго поколения

Аминобисфосфонаты отличаются от предыдущей группы тем, что в своем составе содержат азот (азотные бисфософонаты). Они характеризуются более широким спектром действия и высокой эффективностью. Категория представлена следующими препаратами:

Лекция Рефарм о применении бисфосфонатов

Кремы на основе бисфосфонатных комплексов

Среди препаратов на основе бисфософнатных комплексов необходимо особо выделить кремы и зубные эликсиры с активным компонентом (бисфосфонатом). В отличие от таблеток, пероральных или инъекционных растворов, в форме которых выпускаются вышеперечисленные лекарственные средства, кремы не имеют побочных эффектов. Они могут применяться длительное время, что важно при лечении остеопороза, остеохондроза и прочих болезней опорно-двигательного аппарата. Существенным плюсом препаратов является и их демократичная стоимость. В числе представителей группы можно отметить следующие:

Профессор Национального медицинского университета имени А.А. Богомольца Дегтярева Л.В.

Источник

Бисфосфонаты. Просто о важном. Применение и побочный эффект.

биофосфонат что за лекарство. Смотреть фото биофосфонат что за лекарство. Смотреть картинку биофосфонат что за лекарство. Картинка про биофосфонат что за лекарство. Фото биофосфонат что за лекарство

биофосфонат что за лекарство. Смотреть фото биофосфонат что за лекарство. Смотреть картинку биофосфонат что за лекарство. Картинка про биофосфонат что за лекарство. Фото биофосфонат что за лекарство

В этой статье — важная информация о препаратах группы бисфосфонатов. Рассказываем об их появлении, о пользе и вреде и развеиваем распространённые мифы, связанные с ними.

История бисфосфонатов

Бисфосфонаты были разработаны ещё в XIX веке — и вовсе не для медицины. Они использовались для смягчения воды в оросительных системах апельсиновых рощ. В 1960-х годах возникло предположение, что с помощью бисфосфонатов можно уменьшить потерю костной массы, а в 1990-х медики впервые продемонстрировали механизм их действия на примере препарата Fosamax (алендроновая кислота). Ещё в 1998 году международной группой учёных впервые бисфосфонаты были использованы для лечения детей с несовершенным остеогенезом. Специалисты научно доказали, что циклическое введение памидроновой кислоты приводит к снижению частоты переломов, уменьшению процессов костной резорбции, нарастанию минеральной плотности костной ткани и увеличению размеров тел позвонков. В России препараты группы бисфосфонатов официально зарегистрированы, но не зарегистрированы показания к лечению ими несовершенного остеогенеза. И всё-таки многие «хрупкие» в России проходят курсовое лечение. Закон позволяет применять препараты off label — «вне показаний». Сложность только в том, что не все врачи соглашаются применять инновационное лечение с незарегистрированными показаниями.

Особенности лечения

К сожалению, бисфосфонаты никак нельзя назвать универсальным средством для всех «хрупких». Терапия должна проводиться с учётом множества факторов, и сам по себе диагноз «несовершенный остеогенез» не может быть достаточным основанием для её проведения. Специалист должен осмотреть пациента и провести рентгенографию и денситометрию (анализ плотности костей), проанализировать информацию о количестве переломов и других особенностях больного. Только по результатам всех необходимых исследований врач может назначить терапию бисфосфонатами. При более лёгком течении несовершенного остеогенеза терапия бисфосфонатами не показана и не должна применяться. В этом случае самое лучшее лечение — физическая нагрузка: зарядка, танцы, плавание, не травмоопасные виды спорта.

Терапия должна проходить под постоянным наблюдением специалистов, и она не может быть постоянной и непрерывной. Регулярно должны проводиться исследования, которые показывают, как действует препарат и в каком состоянии находятся кости пациента. Перенасыщать организм «хрупкого» человека бисфосфонатами никак нельзя. При необходимости нужно делать перерывы в лечении — и иногда они могут быть довольно продолжительными.

Эффект от лечения бисфосфонатами — накопительный. Кости «хрупкого» человека укрепляются постепенно, но костные боли могут исчезнуть практически сразу. И всё-таки бисфосфонаты не единственное, что нужно «хрупким» людям для того, чтобы стать крепче. По словам физического терапевта БФ «Хрупкие люди» Надежды Епишиной, 80% успеха — это двигательная активность после терапии. Те, кто получает лечение бисфосфонатами, но не двигается часто, продолжают «ломаться». Это подтверждают научные данные, которые показывают низкую эффективность применения бисфосфонатов при нехватке физической нагрузки на мышцы и кости.

биофосфонат что за лекарство. Смотреть фото биофосфонат что за лекарство. Смотреть картинку биофосфонат что за лекарство. Картинка про биофосфонат что за лекарство. Фото биофосфонат что за лекарство

Как работают бисфосфонаты

Есть в нашем организме специальные клетки, создающие костную ткань, — остеобласты. Также есть клетки, удаляющие костную ткань и разрушающие коллаген, — остеокласты. Процесс моделирования новой костной ткани и разрушения старой присутствует в любом живом организме, имеющем скелет, и происходит на протяжении всей жизни. Здесь стоит упомянуть ещё один важный термин — резорбция костной ткани, процесс разрушения, обусловленный необходимостью обновления кости. В норме этот процесс также присутствует у всех. При несовершенном остеогенезе нарушен баланс между остекластами и остеобластами — разрушающих клеток больше, и процесс резорбции протекает быстрее, чем процесс восстановления. Препараты группы бисфосфонатов воздействуют на обменные процессы внутри кости и на костную резорбцию, замедляя процесс разрушения костной ткани. Если говорить простым, не медицинским языком, препарат влияет на кальций, забирая его из крови и помогая ему оседать на костях. Кости становятся крепче — они как бы цементируются бисфосфонатами. Когда «хрупкому» человеку, который уже получал лечение, делают рентген, на снимке можно увидеть, сколько именно курсов он прошёл. На костях образуются слои кальция, похожие на годовые кольца у деревьев. Расположены они по всей длине кости, — и этих слоёв именно столько, сколько было курсов лечения.

Перерывы в терапии нужно делать потому, что кости могут стать слишком крепкими. Из-за воздействия на обменные процессы внутри кости, которые притормаживаются с введением бисфосфонатов, костная ткань может потерять необходимую эластичность и из-за этого стать ещё более хрупкой. Если человек получит больше бисфосфонатов, чем было необходимо, это может привести к новым переломам, вот только срастись «переукреплённым» костям будет намного труднее.

Именно поэтому специалисты должны назначать курс только по совокупности показаний, постоянно следить за прогрессом и определять дальнейшие действия. Нельзя получить один курс и считать, что кости уже достаточно укреплены, но вместе с тем нельзя и проходить курсы бесконтрольно.

Побочные эффекты

Терапия бисфосфонатами имеет ряд побочных эффектов, и особенно часто они проявляются во время получения первых курсов препарата. Наиболее распространённые — повышенная температура тела, диарея, тошнота и усталость. Состояние может быть примерно как при гриппе, но неприятные симптомы проходят довольно скоро, а при каждом последующем курсе вероятность проявления побочных эффектов снижается. Специалисты, наблюдающие «хрупких» во время проведения терапии, стараются по возможности устранить побочные эффекты и назначают жаропонижающее, препараты кальция, витамин D и другие средства, которые помогают улучшить состояние пациента.

Источник

Особенности применения бисфосфонатов при остеопорозе

Бисфосфонаты – вещества, предотвращающие потерю костной массы. Назначаются при лечении остеопороза и других заболеваний, сопровождаемых частыми переломами. Могут назначаться для снятия болей при опухолевых образованиях в костях, препятствуют распространен

биофосфонат что за лекарство. Смотреть фото биофосфонат что за лекарство. Смотреть картинку биофосфонат что за лекарство. Картинка про биофосфонат что за лекарство. Фото биофосфонат что за лекарство

биофосфонат что за лекарство. Смотреть фото биофосфонат что за лекарство. Смотреть картинку биофосфонат что за лекарство. Картинка про биофосфонат что за лекарство. Фото биофосфонат что за лекарство

ДОСТУПНЫЕ ЦЕНЫ НА КУРС ЛЕЧЕНИЯ

биофосфонат что за лекарство. Смотреть фото биофосфонат что за лекарство. Смотреть картинку биофосфонат что за лекарство. Картинка про биофосфонат что за лекарство. Фото биофосфонат что за лекарство

Мягко, приятно, нас не боятся дети

биофосфонат что за лекарство. Смотреть фото биофосфонат что за лекарство. Смотреть картинку биофосфонат что за лекарство. Картинка про биофосфонат что за лекарство. Фото биофосфонат что за лекарство

биофосфонат что за лекарство. Смотреть фото биофосфонат что за лекарство. Смотреть картинку биофосфонат что за лекарство. Картинка про биофосфонат что за лекарство. Фото биофосфонат что за лекарство

биофосфонат что за лекарство. Смотреть фото биофосфонат что за лекарство. Смотреть картинку биофосфонат что за лекарство. Картинка про биофосфонат что за лекарство. Фото биофосфонат что за лекарство

ДОСТУПНЫЕ ЦЕНЫ НА КУРС ЛЕЧЕНИЯ

биофосфонат что за лекарство. Смотреть фото биофосфонат что за лекарство. Смотреть картинку биофосфонат что за лекарство. Картинка про биофосфонат что за лекарство. Фото биофосфонат что за лекарство

Мягко, приятно, нас не боятся дети

биофосфонат что за лекарство. Смотреть фото биофосфонат что за лекарство. Смотреть картинку биофосфонат что за лекарство. Картинка про биофосфонат что за лекарство. Фото биофосфонат что за лекарство

биофосфонат что за лекарство. Смотреть фото биофосфонат что за лекарство. Смотреть картинку биофосфонат что за лекарство. Картинка про биофосфонат что за лекарство. Фото биофосфонат что за лекарство

Бисфосфонаты (бифосфонаты или дифосфонаты) – фармакологические препараты, предотвращающие потерю костной массы и применяемые для лечения остеопороза и других схожих заболеваний.

Бисфосфонаты известны в фармакологии еще с середины ХІХ века. Изначально они применялись для смягчения воды в оросительных системах (сельское хозяйство). Главное свойство этих веществ – предотвращение растворения гидроксиапатита (основного минерала, входящего в состав костной ткани) а, следовательно, и замедление снижения костной массы, привлекло внимание фармакологов.

Только в 1990 году был представлен первый лекарственный препарат на основе бисфосфонатов, который прочно вошел в комплекс терапевтического лечения болезней, связанных с потерей костной массы. Данная группа препаратов может эффективно использоваться при деформирующих оститах (заболевание Педжета), при метастазах костной ткани (обусловленных гиперкальциемией или без нее), при множественных миеломах, при остеопорозе, при первичных гиперпаратиреозах, при несовершенном остеогенезе и пр. Все перечисленные заболевания характеризуются хрупкостью костей и высокой вероятностью переломов.

Механизм действия бисфосфонатных препаратов

Механизмы действия бисфосфонатов основываются на их структурной схожести с естественными веществами – пирофосфатами. Они входят в состав костного матрикса и являются активными ингибиторами ферментов, которые утилизируют (естественно разрушают) пирофосфаты. Эти вещества связываются с гидроксиапатитными частицами костей, уменьшая их ломкость, и понижают уровень оксипролина и щелочной фосфатазы в составе крови.

Две молекулы фосфатов, соединяясь с ионами кальция, накапливаются в слоях костной ткани, а затем уничтожаются остеокластами. Именно эти фармакологические свойства бисфосфонатов и ингибирование (подавление) остеобластов лежат в основе замедления разрушения и ломкости костей скелета. Более того, некоторые из видов этих соединений способны снижать процессы синтезирования мевалоната, который выступает базисом для образования остеобластов, и понижать содержание геранилдифосфата, который участвует в процессе синтеза некоторых белковых соединений остеокластов.

Ряд исследований подтвердили целесообразность использования бисфосфонатов при лечении опухолевых заболеваний различной качественности. Так бисфосфонаты тормозят процесс сращивания опухолевых клеток с костным матриксом, тем самым предотвращая образование метастаз.

Клинически подтвердились и высокие обезболивающие качества препаратов, которые теперь стали активно применяться в комплексной терапии костных переломов, вызванных остеопорозом или другими схожими заболеваниями. Так, например, снизить боли в спине при компрессионных переломах позвоночника бисфосфонаты помогли более чем 50% пациентов, а полностью снять болевой синдром – у 18%.

В некоторых случаях препараты назначаются для снятия болевого синдрома и для лечения таких заболеваний позвоночника как: грыжа межпозвоночных дисков, протрузия межпозвонковых дисков и т.д.

Разновидности бисфосфонатных препаратов

На сегодняшний день фармакология разработала уже третье поколение бисфосфонатных препаратов, но и от применения предыдущих до конца не отказалась. Все лекарственные вещества на основе бисфосфонатов можно разделить на две группы: азотсодержащие и безазотовые соединения. Они имеют разный механизм воздействия на клетки остеокластов во время их уничтожения.

Бисфосфонаты, не содержащие азот:

Побочные эффекты при приеме бисфосфонатных препаратов

Бесспорно, бисфосфонаты показывают высокий терапевтический результат при лечении остеопороза, гиперкальциемии, при уменьшении болевого синдрома, вызванного заболеваниями позвоночника и раковыми образованиями в костях скелета, останавливают распространение метастазов в костной ткани. В некоторых случаях эти вещества используют при проведении лечения сложных переломов травматического характера или возникающих из-за заболеваний скелета и снижения их плотности.

Также клинически установлено, что бисфосфонаты способны повышать имплантационную стабильность эндопротезов после удаления одной или нескольких костей скелета, снижать кальцификацию протезированных сердечных клапанов, повышать способности иммунной системы.

Но, как и все лекарственные препараты, бисфосфонаты имеют ряд побочных эффектов:

Учитывая все вышеперечисленные побочные эффекты можно сказать, что терапия бисфосфонатами должна проводиться только под наблюдением лечащего врача. При этом конкретно для каждого пациента должна назначаться соответствующая заболеванию дозировка и периодически необходимо выполнять лабораторно-исследовательский контроль состояния костной ткани, крови, мочи и т.д.

Источник

Бисфосфонаты – «золотой стандарт» в лечении остеопороза

*Пятилетний импакт фактор РИНЦ за 2020 г.

Читайте в новом номере

Остеопороз является заболеванием скелета, для которого характерны снижение прочности костной ткани и повышение риска переломов [1]. В России остеопорозом (ОП) больны 14 млн человек, что составляет 10% населения, в то же время у 20 млн диагностирована остеопения (15%) [2]. Популяционные исследования, проведенные сотрудниками НИИ ревматологии РАМН, демонстрируют, что ОП страдают 33,8% женщин и 26,9% мужчин старше 50 лет. Неутешительна статистика по развитию осложнений ОП – переломов (табл. 1) [3,4].

За последние 20 лет расширились знания о молекулярно–биологических, генетических и др. особенностях костного ремоделирования и патогенеза остеопороза. Это позволяет разрабатывать новые антиостеопоретические препараты.

Препараты, применяемые для профилактики и лечения остеопороза, условно разделены на следующие группы:
• обеспечивающие положительный кальциевый баланс (кальций, витамин D, активные метаболиты витамина D, тиазиды);
• преимущественно подавляющие резорбцию костной ткани (эстрогены, кальцитонин, бисфосфонаты);
• преимущественно стимулирующие образование костной ткани (производные фтора, анаболические стероиды, паратиреоидный гормон);
• препараты, улучшающие качество костной ткани (бисфосфонаты, метаболиты витамина D);
• другие (иприфлавон, оссеин–гидроксиапатит) [5].

биофосфонат что за лекарство. Смотреть фото биофосфонат что за лекарство. Смотреть картинку биофосфонат что за лекарство. Картинка про биофосфонат что за лекарство. Фото биофосфонат что за лекарство

Однако несмотря на то, что в арсенале практического врача имеются различные по механизму действия, активности, химической структуре и др. показателям препараты, остается проблемой выбор метода антирезорбтивного воздействия, притом что на фоне приема большинства из них отмечено увеличение минеральной плотности костной ткани (МПКТ) костей различной локализации. Однако более важным аспектом воздействия является способность снижать частоту остеопоретических переломов (табл. 2), т.к. остеопороз – мультифакториальное системное заболевание, приводящее к увеличению риска переломов костей скелета.

биофосфонат что за лекарство. Смотреть фото биофосфонат что за лекарство. Смотреть картинку биофосфонат что за лекарство. Картинка про биофосфонат что за лекарство. Фото биофосфонат что за лекарство

Так, за последние 10–15 лет существенно расширилась группа разрешенных для лечения остеопороза бисфосфонатов (БФ). Препараты группы БФ – средства с наиболее доказанной эффективностью, что подтверждается их включением в качестве средств первой линии в международные и национальные рекомендации и руководства [1,6]. Cуммированные данные «Ауди­та состояния проблемы остеопороза в странах Восточной Европы и Центральной Азии – 2010» демонстрируют и доказывают доступность применения бисфосфонатов у пациентов с ОП в различных странах (табл. 3) [7].

биофосфонат что за лекарство. Смотреть фото биофосфонат что за лекарство. Смотреть картинку биофосфонат что за лекарство. Картинка про биофосфонат что за лекарство. Фото биофосфонат что за лекарство

Таким образом, в настоящее время обобщенно механизм действия БФ можно представить следующим образом:
• прямое действие на остеокласты, что приводит к нарушению их образования, метаболизма и функциональной активности, индукции их апоптоза и, как следствие, к подавлению костной резорбции;
• физико–химическое связывание с гидроксиапатитом на резорбтивной поверхности и т.д.
В России зарегистрированы следующие препараты, применяемые для лечения больных остеопорозом:
• алендронат,
• ибандронат,
• золедроновая кислота,
• ризендронат.

Если рассматривать фармакологические особенности алендроната, следует отметить, что препарат ограниченно всасывается из желудочно–кишечного тракта. При приеме внутрь за 0,5 и 1 ч до завтрака его биодоступность снижается примерно на 40% по сравнению с более ранним приемом – за 2 ч до завтрака. После всасывания наблюдается достаточно быстрое (в течение 30–60 мин.) распределение алендроната в мягкие ткани с последующим перераспределением в костную ткань либо выведение с мочой. Концентрация препарата в плазме крови после приема внутрь терапевтической дозы весьма мала и составляет около 5 нг/мл. Однако его связывание с белками плазмы достигает достаточно высоких значений – 78%. Около 40–60% от поступившей в системную циркуляцию дозы концентрируется в скелете в зависимости от скорости протекающих в ней процессов ремоделирования, остаточная, неперераспределившаяся часть выводится почками. Алендро­нат не подвергается метаболизму и обнаруживается в моче в неизмененном виде.
Поступивший в костную ткань препарат прочно связывается с гидроксиапатитом, что определяет его длительное, в течение нескольких лет, нахождение в скелете (период полусуществования алендроната, связанного с костью, составляет около 10 лет) [6]. Этому способствует и то, что даже при разрушении костного матрикса в процессе ремоделирования высвобождающийся БФ повторно связывается с неразрушившимися кристаллами гидроксиапатита.

Основными показаниями для назначения алендроната являются профилактика и лечение постменопаузального, сенильного и стероидного ОП, а также болезни Педжета и гиперкальциемии, обусловленной злокачественными новообразованиями.

Лечение остеопороза включает применение основного патогенетически обусловленного препарата, а также кальция и витамина D в физиологических дозах (табл. 4).

биофосфонат что за лекарство. Смотреть фото биофосфонат что за лекарство. Смотреть картинку биофосфонат что за лекарство. Картинка про биофосфонат что за лекарство. Фото биофосфонат что за лекарство

Таким образом, прием трех различных препаратов снижает комплаентность – приверженность пациентов к лечению [11].

В настоящее время в арсенале врача есть три модификации препаратов группы бисфосфонатов:
• монокомпонентные, содержащие в своем составе только алендронат, но в различных дозировках – 10 и 70 мг, соответственно применяемые 1 раз/сут. или 1 раз/7 дней;
• двухкомпонентные, в состав которых входят алендронат и кальций. Согласно данным клинических исследований, использование алендроната в дозе 10 мг/сут. с одновременным добавлением препаратов кальция вызывает снижение уровня маркеров костной резорбции уже через 3 мес. и повышение уровней маркеров костного формирования к шестому месяцу лечения. Применение препарата способствует статистически достоверному увеличению МПКТ в разных отделах скелета и, что крайне важно, снижению числа не только переломов тел позвонков и шейки бедра, но и внепозвоночных переломов иной локализации [2,3,4,10];
• двухкомпонентные препараты, содержащие бисфосфонаты – алендронат и витамин D или его «предшественников». Такое сочетание также направлено на улучшение качества жизни пациента и повышение эффективности лечения. В состав препаратов входят алендронат и природный витамин D, таблетки содержат 70 мг натриевой соли алендроната и 2800 МЕ колекальциферола или 5600 МЕ колекальциферола. Препарат удобен в применении, так как кратность его приема – 1 раз в неделю.

Основой для создания указанной комбинированной лекарственной формы также явилось широкое распространение дефицита витамина D в популяции, в первую очередь у лиц пожилого возраста, в том числе у пациентов с ОП. В доступной нам литературе опубликованы данные о клиническом исследовании безопасности и эффективности данной комбинации. В таблице 5 систематизированы данные о дизайне исследования.

биофосфонат что за лекарство. Смотреть фото биофосфонат что за лекарство. Смотреть картинку биофосфонат что за лекарство. Картинка про биофосфонат что за лекарство. Фото биофосфонат что за лекарство

Полученные результаты исследования [13] продемонстрировали, что у пациентов, получавших комбинированную терапию, отмечено достоверное повышение уровня циркулирующего 25(ОН)D (биологически неактивной прогормональной формы витамина D). Данный показатель традиционно используется в качестве маркера статуса витамина D. Повышение уровня 25(ОН)D по сравнению с группой пациентов, получавших еженедельно монотерапию – 70 мг алендроната, составило 26%, но в соответствии с существующими критериями дефицита витамина D [13] не достигало значений, свидетельствующих о его устранении. При этом не было отмечено снижения суррогатных маркеров костного ремоделирования (к которым относятся N–телопептид молекулы коллагена I типа, костная специфическая щелочная фосфатаза), изменения уровня ПТГ, развития гипокальциемии, гиперкальциурии и других побочных реакций по сравнению с группой пациентов, получающих алендронат (как у мужчин, так и у женщин).

Таким образом, результаты данного короткого клинического исследования свидетельствуют о том, что комбинированное применение алендроната в дозе 70 мг/нед. и колекальциферола 2600 МЕ 1 раз/нед. сопровождается незначительным, но достоверным повышением уровня 25(ОН)D. Однако вышеперечисленные изменения не сопровождаются значимыми изменениями маркеров костного ремоделирования, которые отмечены при монотерапии алендронатом. К сожалению, в опубликованном материале отсутствуют данные о комплаентности.

Основные направления и механизмы действия витамина D следующие:
• усиление всасывания кальция в желудочно–кишечном тракте;
• активизация процессов костного ремоделирования;
• подавление избыточной секреции паратиреоидного гормона;
• угнетение повышенной костной резорбции;
• улучшение нервно–мышечной проводимости, сократимости и релаксации мышц и др.
С учетом как приведенных данных, так и результатов многочисленных экспериментальных и клинических исследований, свидетельствующих о том, что биологически неактивные препараты природного витамина D, во–первых, лишь ограниченно метаболизируются до обладающего биологической активностью 1α25(OH)2D3 (D–гормона) из–за низкой активности почечного фермента 1α–гидроксилазы у лиц пожилого возраста и, во–вторых, в связи со значительным снижением числа рецепторов к D–гормону в тканях у этого контингента не являются оптимальными для ликвидации дефицита витамина D, широко распространенного в популяции пожилых людей [7], на метаболизм витамина D также оказывают влияние лекарственные препараты и химические агенты (табл. 6).
Таким образом, комбинированная лекарственная форма – 70 мг натриевой соли алендроната и 2800 МЕ колекальциферола или 5600 МЕ колекальциферола может лишь в небольшой степени и только у незначительной части пациентов способствовать коррекции дефицита витамина D и остеопороза.

биофосфонат что за лекарство. Смотреть фото биофосфонат что за лекарство. Смотреть картинку биофосфонат что за лекарство. Картинка про биофосфонат что за лекарство. Фото биофосфонат что за лекарство

Иные принципы использовались при создании другого комбинированного препарата – Тевабон (TEVA Pharmaceutical Industries, Ltd., Израиль. ЛСР–008970/ 10, 31.08.10). Эта оригинальная разработка представляет собой комбинированную упаковку c набором таблеток, содержащих алендронат натрия моногидрат в дозе 70 мг в таблетке (по 4 или 12 штук в упаковке), и капсулы с альфакальцидолом, 1 мкг в капсуле (в упаковке 28 или 84 капсулы). Дозирование Тевабона происходит по схеме, применяемой при использовании каждого из компонентов: по 1 таблетке алендроната по 70 мг 1 раз/нед. и по 1 капсуле альфакальцидола по 1 мкг/сут. Целесообразно применение препарата в вечерние часы, с целью «развести» время приема с алендронатом. Как видно из состава комбинированной упаковки, действующими веществами ее компонентов являются два лекарственных средства – алендронат и альфакальцидол, обладающие доказанной эффективностью при лечении ОП.

Алендронат по химическому строению относится к группе амино–бисфосфонатов и является одним из наиболее активных и подробно изученных антикатаболических (антирезорбтивных) средств. Также это бисфосфонаты второго поколения. Механизм его действия, как в случае с другими аминобисфосфонатами, заключается в ингибировании фермента фарнезил–пирофосфатсинтетазы и блокировании пренилирования небольших гуанинтрифосфотаз (ГТФаз), таких как Ras, Rac, Rho cdc42 [8,9,10]. Данные эффекты способствуют постоянному накоплению непренелированных ГТФаз в цитоплазме остеокластов, что сопровождается формированием внутриклеточных сигнальных механизмов, приводящим к нарушению функций остеокластов, снижению их жизнеспособности. Таким образом, развивается апоптоз этих клеток и тормозится костная резорбция [8,10].
По данным исследовательской группы университета Барселон­ы (Испания), алендронат вызывает дозозависимое повышение продукции клетками такого важного регулятора активности, как ОК–RANKL, не изменяя активность щелочной фосфатазы и экспрессию гена другого члена семейства RANK – RANKL–OPG – остеопротеогерина (OPG). Однако это происходит лишь в культуре дифференцирующихся остеобластов (ОБ) и только в присутствии в культуральной среде витамина D [10].

Второй компонент комбинированного препарата Тевабон, альфакальцидол, является представителем группы витамина D. По фармакологической активности препараты витамина D разделяют на 2 группы:
• обладающие умеренной активностью натив­ные/природные витамины D2 – эргокальциферол и D3 – колекальциферол, а также структурный аналог витамина D3 – дигидротахистерол. Эти компоненты часто используются в составе поливитаминных препаратов для детей и взрослых. В соответствии с содержанием действующих веществ (200–400 МЕ) препараты этой группы относят к микронутриентам, т.е. пищевым добавкам [14,15];
• активный метаболит витамина D3 (1α25(ОН)2D3 (кальцитриол) идентичен природному D–гормону и его синтетический аналог – альфакальцидол (1α(ОН)D) [14,15].
Механизм действия препаратов обеих групп аналогичен воздействию природного витамина D и заключается в связывании активного метаболита со специфическими рецепторами в органах–мишенях (табл. 7) и обусловленными их активацией фармакологическими эффектами (усиление всасывания кальция в кишечнике, повышение минерализации костного матрикса, рост и дифференцировка клеток и др.).

биофосфонат что за лекарство. Смотреть фото биофосфонат что за лекарство. Смотреть картинку биофосфонат что за лекарство. Картинка про биофосфонат что за лекарство. Фото биофосфонат что за лекарство

Различия в действии отдельных препаратов носят в основном количественный характер и определяются особенностями их фармакокинетики и метаболизма. Так, препараты нативных витаминов D2 и D3 подвергаются в печени 25–гидроксилированию с последующим превращением в почках в активные метаболиты, оказывающие соответствующие фармакологические эффекты. Таким образом, в соответствии с указанными выше причинами процессы метаболизма данных препаратов, как правило, снижаются у определенной когорты пациентов. Можно выделить следующие группы:
• лица пожилого возраста;
• пациенты с различными типами и формами первичного и вторичного ОП;
• пациенты с заболеваниями ЖКТ, печени, поджелудочной железы и почек (особенно с хронической почечной недостаточностью);
• лица, принимающие некоторые лекарственные препараты (табл. 6).
Кроме того, дозы витаминов D2 и D3 и их аналогов в лекарственных формах (как правило, близкие к физиологическим потребностям в витамине D – 200–800 МЕ в сутки) у детей и молодых взрослых способны в физиологических условиях усиливать абсорбцию кальция в кишечнике. Однако это не позволяет преодолеть его мальабсорбцию у пожилых пациентов при разных формах ОП и не оказывает отчетливого положительного влияния на костную ткань [16,17].

Этих недостатков лишены препараты, содержащие активные метаболиты витамина D3 кальцитриол и альфакальцидол. Они сходны по спектру фармакологических свойств и механизму действия, но различаются по фармакокинетическим параметрам, переносимости и некоторым другим характеристикам [15–18]. После приема внутрь кальцитриол быстро всасывается в тонком кишечнике. Максимальная его концентрация в сыворотке крови достигается через 2–6 ч и существенно снижается уже через 4–8 ч. Период полувыведения составляет 3–6 ч. При повторном приеме равновесные концентрации достигаются в пределах 7 сут. В отличие от природного витамина D3 кальцитриол вызывает уже через 2–6 ч повышение кишечной абсорбции кальция. Это обусловлено особенностями его метаболизма. Уже после приема внутрь в дозах 0,25–0,5 мкг благодаря взаимодействию с внеядерными рецепторами энтероцитов слизистой оболочки кишечника концентрация его повышается. Предполагают, что экзогенный кальци­триол проникает из крови матери в кровоток плода, выделяется с грудным молоком, выводится с желчью и подвергается энтерогепатической циркуляции.

При значительном сходстве в свойствах и механизмах действия между препаратами активных метаболитов витамина D существуют и заметные различия. Особенностью альфакальцидола как пролекарства является то, что он превращается в активную форму, метаболизируясь в печени до 1α25(ОН)2D3, и, в отличие от препаратов нативного витамина D, не нуждается в почечном гидроксилировании, что позволяет использовать его у пациентов с заболеваниями почек, а также у лиц пожилого возраста со сниженной почечной функцией и существенно сниженной активностью фермента 1α–гидроксилазы. Вместе с тем установлено, что действие кальцитриола развивается быстрее и сопровождается более выраженным гиперкальциемическим эффектом, чем альфакальцидола.

Многочисленные исследования, проведенные как в России (наиболее широко применяемым препаратом альфакальцидола является Альфа Д3–Тева), так и за рубежом, доказывают, что последний оказывает лучший эффект на костную ткань. Особен­нос­ти фармакокинетики и фармакодинамики этих препаратов определяют режим их дозирования и кратность назначения. Так, поскольку период полувыведения кальцитриола относительно короткий, для поддержания стабильной терапевтической концентрации его следует назначать не менее 2–3 раз/сут. Действие альфакальцидола развивается более медленно, однако после однократного введения оно пролонгируется, что определяет назначение дозы 0,25–1 мкг с кратностью приема 1–2 раза/сут.
Кальцитриол и альфакальцидол относятся к числу наиболее хорошо переносимых и безопасных лекарственных средств, применяемых для профилактики и лечения ОП. Данное положение имеет большое практическое значение в связи с тем, что их применение обычно достаточно продолжительно (может длиться несколько лет). Клинические наблюдения свидетельствуют о том, что при индивидуальном подборе доз препаратов витамина D на основе оценки уровня кальция в плазме крови риск развития побочных эффектов минимален. Связано это с присущей этим препаратам большой широтой терапевтического действия.

Однако при применении активных метаболитов витамина D примерно у 1–4% пациентов возможно развитие ряда побочных эффектов, наиболее частыми из которых являются гиперкальциемия и гиперфосфатемия, что связано с одним из основных механизмов их действия – усилением кишечной абсорбции кальция и фосфора. Оба эти эффекта могут проявляться следующими жалобами:
• недомоганием,
• слабостью,
• сонливостью,
• головными болями,
• тошнотой,
• сухостью во рту,
• запором или поносом,
• абдоминалгиями или дискомфортом в эпигастральной области,
• болями в мышцах и суставах,
• кожным зудом,
• сердцебиением и т.д.

Однако при индивидуально подобранной дозе указанные побочные эффекты наблюдаются достаточно редко.
Для оценки эффективности и безопасности комбинации алендроната в дозе 70 мг и альфакальцидола 1 мкг было проведено несколько клинических испытаний. В таблице 8 систематизированы данные о дизайне одного из исследований [19].

биофосфонат что за лекарство. Смотреть фото биофосфонат что за лекарство. Смотреть картинку биофосфонат что за лекарство. Картинка про биофосфонат что за лекарство. Фото биофосфонат что за лекарство

Согласно полученным результатам [19] выявлено, что комбинированное лечение сопровождается достоверным повышением МПКТ в поясничных позвонках (на 6,65%) по сравнению с группой 2 (4,17%). Также отмечено повышение плотности как трабекулярных, так и кортикальных отделов костей (кости предплечья), доказано положительное влияние на показатели прочности скелета в целом.

В другом исследовании [20], проведенном Ringe J.D., Farahmand P., Schacht E. и др. (результаты опубликованы в 2007 г.), наглядно продемонстрировано (табл. 9), что комбинация алендроната и альфакальцидола по влиянию на МПКТ в области поясничных позвонков и шейки бедренной кости, а также по снижению числа вертебральных и вневертебральных переломов достоверно превосходит как комбинацию алендроната и природного витамина D, так и сочетание алендроната и кальция в дозе 1000 мг. Также отмечены снижение частоты падений и уменьшение частоты и выраженности болевого синдрома, связанного с переломами позвонков.

биофосфонат что за лекарство. Смотреть фото биофосфонат что за лекарство. Смотреть картинку биофосфонат что за лекарство. Картинка про биофосфонат что за лекарство. Фото биофосфонат что за лекарство

Результаты еще одного исследования [21] демонстрируют хорошую приверженность к лечению комбинированной упаковкой Тевабон. В таблице 10 представлен дизайн исследования.
В результате [21] к концу наблюдения были получены следующие результаты:
• способность выполнить тест «подъем со стула» в течение 10 с увеличилась с 26,3% до 42%;
• способность выполнить тест на оценку состояния произвольной мускулатуры «вставай и иди» повысилась с 30,6% до 47,1%, р Литература

Источник

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *